谷磊

抗环瓜氨酸多肽抗体与类风湿因子联合检测对类风湿关节炎的诊断价值

谷磊

目的 分析血清抗环瓜氨酸多肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体和类风湿因子（rheumatoid factor，RF）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）诊断中的价值。方法 选择RA患者156例及同期入院的250例其他自身免疫性疾病患者为对照组，分析抗CCP抗体、RF和RF+CCP联合检测的敏感性和特异性。结果 单指标检验时RF在RA患者中诊断敏感度和特异度分别为81.41%、76.40%，抗CCP抗体为72.44%，92.08%；抗CCP抗体和RF双阳性在RA患者中敏感度下降，但特异性进一步提高。结论 RF和抗CCP抗体在RA患者诊断中有较好的敏感性，两者联合检测可进一步提高诊断特异性，有助于RA的早期诊断。

类风湿关节炎 类风湿因子 抗环瓜氨酸多肽抗体 联合检验

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA ）是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫性疾病。临床上主要表现为双手、腕、膝、踝和足关节的对称性、多关节炎症，也可伴有发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大等关节外表现。第三国际健康服务调查公布的结果显示，中国每千人口的两周患病率疾病中，RA居于第6位，患病率高达0.36%[1，2]。

RA病程长、致残率高，给患者、家庭和社会造成沉重负担。国外一项对8 082例RA患者进行为期5.5年的随访研究显示，RA患者每年残疾发生率高达2.5%。而RA患者早期治疗，尤其是起病3个月内得到积极治疗，病情发展缓慢，残疾率将明显下降[3-5]。因此，早期诊断、治疗对于改善RA患者预后至关重要。RF是用于RA诊断的针对IgG Fc片段上抗原表位的自身抗体，是1987年美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）修订版RA分类标准之一。RF尽管具有较好的敏感性（约为60%～67.4% ），但特异性较低（仅为79% ～ 84.3 % ）[6，7]；抗环瓜氨酸多肽（Cyclic Citmllinated Peptide，CCP）抗体是主要存在于RA患者血清中的一类自身抗体，具有和RF相似的敏感性（71.7%），而特异性更强（95.2%），且可以出现在40%的RF阴性RA患者中，甚至可以在患者临床症状前9年出现[8，9]。因此，抗CCP抗体对RA诊断，尤其是早期诊断有重要意义。本文通过分析抗CCP抗体和RF单指标和联合检验对确诊RA的敏感性和特异性，为类风湿关节炎诊断提供依据。

对象与方法

1 对象 随机选择2015年9月1日～12月10日入院且确诊RA患者156例，其中男性37例，女性119例，年龄23～85岁，平均年龄（45.36±15.27）岁，全部符合1987年美国风湿病学会分类诊断标准和2009年ACR/EULAR类风湿性关节炎分类诊断标准。对照组为同期入院的250例系统性红斑狼疮、血清阴性脊柱关节病等其他自身免疫性疾病患者，其中男性69例，女性181例，年龄19～84岁，平均年龄（43.27±16.38）岁，RA患者和非RA患者的性别分布及年龄分布差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方法 抽取RA患者的空腹静脉血，分别检测血清中RF和抗CCP抗体水平，采用欧盟生物制品公司出品的试剂盒，严格按照说明书操作。其中，RF以免疫比浊法检测，抗CCP抗体以ELISA法检测。各指标检测结果的阳性判别标准：RF≥20 IU/ml为阳性，抗CCP抗体≥25 RU/ml为阳性。

3 统计学处理 应用 SPSS 22.0软件，计量资料用均数±标准差表示，组间比较用t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用四格表法计算各项抗体或抗体组合对RA诊断的敏感度、特异度。

结 果

1 不同抗体及组合的检验结果见表1。由表1可见：RA患者中RF阳性率为81.41%，明显高于非RA患者，差异有统计学意义（P＜0.01）；抗CCP抗体阳性率亦为RA患者组明显高于对照组（P＜0.01）。此外，单指标的阳性检出率高于联合检测的阳性检出率。

2 敏感度和特异度分析见表2。抗CCP抗体确诊RA的敏感性和特异性分别为72.44%、92.80 %，RF的敏感性和特异性分别为81.41%、76.40%；抗CCP抗体和RF双阳性的敏感性和特异性分别为63.46 %、95.60 % 。抗CCP抗体确诊RA的特异性高于RF （P＜0.01）；抗CCP抗体和RF双阳性的特异性明显高于RF（P＜0.01），与抗CCP抗体的特异性比较差异无统计学意义（P＞0.05）；抗CCP抗体阳性、RF阳性、抗CCP抗体和RF双阳性的敏感性组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 不同抗体的检验结果

表2 不同抗体及组合诊断RA的敏感度及特异度

采用RF和抗CCP抗体联合检测，虽敏感度降低，但特异度明显高于单指标检测结果，有助于减少误诊。

讨 论

已有研究证实：抗CCP抗体不仅具有和RF相当的敏感性，且特异性更高，与国内外报道相符[10]，因此，抗CCP抗体目前被公认为是RA诊断中具有较高的敏感性和特异性的血清学标志物之一。RF特异性低的主要原因是RF在其他结组织病中有较高的阳性率。有文献报道：RF在RA患者中的阳性率约为50%～90%[11]。

本研究结果显示，单指标的阳性检出率高于联合检测的阳性检出率，与宋婕等的研究结果一致[12]。此外，抗CCP抗体和RF双阳性诊断RA的特异性更高，具有更高诊断价值[13-15]。

国内外关于自身抗体在RA诊断中价值的报道较多，本文依据156组确诊RA患者及250组同期入院的其他自身免疫性疾病患者的RF、抗CCP抗体及RF与CCP联合检验，可得到以下有益的结论：①单一抗体检测RF的敏感度（81.41%）略高于抗CCP抗体（72.44%），但RF的特异度（76.40%）明显低于抗CCP抗体（92.80%），说明RF检测易出现较高的误诊和相对较低的漏诊，抗CCP抗体检验则可大幅减低误诊。因此，抗CCP抗体在RA诊断中的价值略优于RF。②采用RF与抗CCP抗体联合检测，检验结果的双阳性比例进一步降低，但可降低特异度，结合单指标检验结果，联合检测可显著提高RA的早期诊断率，在RA早期诊断中具有重要意义。

诚然，本文的结论仅限于有限患者的检验结果，RA患者体内形成的多种自身抗体组成的抗体系统，是否存在每种抗体之间的交互作用，进而影响其在RA诊断中的敏感度、特异度等，尚需更深入系统的研究。

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11 Penny F，Whiting，Nynke Smidt，et al. Systematic Review：Accuracy of Anti-Citrullinated Peptide antibodies for Diagnosing Rheumatoid Arthritis[J].Ann Intern Med，2010，152（7）：456-464.

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R593.22 R446.6

A

1671-2587（2016）06-0611-03

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.024

223001 江苏省淮安市第一人民医院检验科

谷磊（1975–），女，江苏淮安人，主管检验师，学士，主要从事医学临床检验工作，（E-mail）944194836@qq.com。

2017-02-13）

（本文编辑：王敏）