陈燕萍 林胜利

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床疗效观察

陈燕萍 林胜利

目的探讨甘精胰岛素联合口服降糖药治疗口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病的临床疗效。方法选取本院接受治疗的84例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者，随机分成2组，各42例，其中观察组给予甘精胰岛素注射液联合格列吡嗪控释片与二甲双胍片治疗，对照组给予精蛋白锌重组人胰岛素注射液联合格列吡嗪控释片与二甲双胍片治疗，观察两组患者的临床疗效。结果观察组患者治疗6周后、12周后的糖化血红蛋白水平、空腹血糖浓度、餐后2小时血糖浓度均低于对照组，治疗12周后的空腹C肽水平、餐后2小时C肽水平均高于对照组，治疗12周后的身体质量指数、胰岛素用量以及低血糖发生率低于对照组（P＜0．05）。结论甘精胰岛素联合口服降糖药治疗口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者能有效控制患者的血糖水平和体质量，效果明显，不良反应少。

甘精胰岛素；口服降糖药；2型糖尿病

随着我国经济的不断发展、人民生活水平的提高及人口老龄化趋势的加重，导致2型糖尿病患者人数不断增加。目前对于糖尿病的治疗方案，只能通过长期使用药物并配合合理饮食及良好的生活习惯来控制血糖水平，改善临床症状，减少并发症[1]。糖尿病具有病程长的特点，属于一类慢性疾病，以药物治疗为主，生活干预为辅，因此选择一种见效快、安全性高、患者容易接受的药物治疗方案十分重要。本文为了探讨甘精胰岛素联合口服降糖药治疗口服降糖药血糖控制不理的2型糖尿病的临床疗效，将84例2型糖尿病患者作为对象展开研究，结果见下文：

1 资料和治疗方法

1.1 资料

本次研究对象为本院2015年6月—2017年1月收治的84例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者，排除患有严重心脑血管疾病、急性并发症、感染病以及肾功能损伤的患者。采取计算机随机分组法将84例2型糖尿病患者分成观察组和对照组，每组有42例患者。其中观察组（n=42）男性∶女性=22 ∶ 20；年龄61～79岁，平均（70.26±3.31）岁；病程（3个月～10年），平均病程（5.12±2.20）年；合并症：13例冠心病，10例高脂血症，10例高血压，9例其他疾病。对照组（n=42）男性∶女性=23 ∶ 19；年龄60～80岁，平均（70.34±3.16）岁；病程（4个月～9年），平均病程（5.23±2.14）年；合并症：14例冠心病，11例高脂血症，9例高血压，8例其他疾病。84例患者均坚持完成了整个疗程，观察组和对照组2型糖尿病患者的基线资料对比差别无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 观察组在口服格列吡嗪控释片5 mg/次，1次/d与二甲双胍片0.25 g/次，3次/d的基础上，联用甘精胰岛素注射液（赛诺菲制药有限公司），每天睡前1次，其治疗剂量根据病情与血糖水平而调整。

1.2.2 对照组 对照组在口服格列吡嗪控释片5 mg/次，1次/d与二甲双胍片0.25 g/次，3次/d的基础上，联用精蛋白锌重组人胰岛素注射液（礼来苏州制药有限公司），其治疗方法与剂量根据病情与血糖水平而调整。

1.3 观察指标

（1）在治疗前、治疗6周后、治疗12周后分别测量1次患者的血糖指标，包括糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2小时血糖。

（2）在治疗前和治疗12周后测量1次患者的空腹C肽和餐后2小时C肽水平。

（3）对比两组患者治疗前和治疗12周后的身体质量指数以及每天的胰岛素用量。

（4）观察患者用药期间的不良反应发生状况，统计不良反应发生率。

1.4 统计学处理

本次研究采用SPSS 18.0统计学软件对相关数据进行处理分析，糖化血红蛋白水平、空腹血糖水平、餐后2小时血糖水平、空腹C肽水平、餐后2小时C肽水平、身体质量指数、胰岛素用量用（±s）表示，采用t检验，不良反应发生率用（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05，表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标变化情况

如表1所示，对照组和观察组患者在治疗前的三项血糖指标对比差异无统计学意义，P＞0.05，观察组患者治疗6周后、12周后的糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2小时血糖均低于对照组患者，P＜0.05。

2.2 两组患者C肽水平的变化情况

如表2所示，两组患者治疗前的空腹C肽和餐后2小时C肽水平相差不大，P＞0.05，治疗12周后，观察组的上述两项指标均高于对照组，P＜0.05。

2.3 两组患者的体质量指数变化和胰岛素用量

如表3所示，治疗前两组患者体质量指数相差不大，P＞0.05，治疗12周后，观察组患者的体质量指数低于对照组，P＜0.05，同时观察组的每天胰岛素用量较对照组更低，P＜0.05。

2.4 两组患者用药期间的低血糖发生率对比

观察组患者治疗过程中低血糖1例，低血糖发生率2.38%，对照组患者治疗过程中低血糖4例，低血糖发生率9.52%，观察组较对照组更低，P＜0.05。

3 讨论

2型糖尿病属于常见的糖尿病类型，病情比较隐匿且病程长，其主要病理基础是胰岛β细胞功能下降导致胰岛素分泌不足和胰岛素的抵抗[2-3]。一旦确诊就需要进行终身的治疗。若血糖水平控制不理想可导致多种严重的并发症，对患者的生活及生命均造成威胁[4]。针对2型糖尿病患者单纯的口服降糖药，常因病情的加重及病程的延长而无法获得理想降糖效果，若患者尽早联合使用胰岛素不仅能够迅速消除高糖对胰岛素与胰岛素受体的损害，提升总体疗效，减少不良反应，还可让未受损害的胰岛素与胰岛素受体充分休息，恢复胰岛细胞功能[5-6]，稳定血糖水平，改善临床症状，减少并发症的发生而提高患者的生活质量。

文中对照组采用的精蛋白锌重组人胰岛素注射液与二甲双胍等降糖药联用，虽然能使患者的血糖水平降低，但其导致低血糖的高风险性在多数研究中已得到证实。甘精胰岛素属于长效的人胰岛素类似物，研究发现[7-8]，甘精胰岛素是在人胰岛素A链上的二十一位门冬氨酸被甘氨酸替代，B链的C端增加两个氨基酸，使其结构保持稳定，在中性溶液中的溶解度较低，因此甘精胰岛素注射后可持续长时间缓慢释放而延长药物的作用时间，其有效时间在24小时左右，平稳无峰，因此每日睡前注，1次后可模拟生理性基础胰岛素的分泌，减少给药次数，提高患者的依从性，又能满足患者的基础胰岛素的需要量，具有显著降低空腹血糖，低血糖与体质量增加发生率低等优点，所以甘精胰岛素是一种理想的基础胰岛素。

表1 对比两组2型糖尿病患者血糖指标的变化情况（±s，n=42）

表1 对比两组2型糖尿病患者血糖指标的变化情况（±s，n=42）

注：治疗后数据组间对比（P＜0．05）

组别 时间 糖化血红蛋白（%） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2小时血糖（mmol/L）观察组治疗前12．29±1．3611．25±2．1314．41±1．59治疗6周后8．56±1．257．81±0．6910．36±2．16治疗12周后6．19±0．345．29±1．127．44±0．38对照组治疗前12．35±1．2811．29±1．1314．46±1．06治疗6周后10．36±1．149．48±1．0112．34±2．11治疗12周后9．64±0．357．21±0．2810．54±2．33

表2 对比两组2型糖尿病患者C肽水平的变化状况（ ±s，n=42）

表2 对比两组2型糖尿病患者C肽水平的变化状况（ ±s，n=42）

注：治疗12周后数据组间对比（P＜0．05）

组别 时间 空腹C肽（μg/ml） 餐后2小时C肽（μg/ml）观察组 治疗前1．71±0．694．58±0．71治疗12周后2．64±0．685．52±0．36对照组 治疗前1．74±0．654．61±0．69治疗12周后1．99±0．344．88±0．20

表3 两组患者身体质量变化和胰岛素使用情况（ ±s）

表3 两组患者身体质量变化和胰岛素使用情况（ ±s）

注：治疗后数据组间对比（P＜0．05）

组别 治疗前身体质量指数（kg/m2） 治疗后身体质量指数（kg/m2） 胰岛素用量（U/天）观察组24．31±2．5623．10±2．1124．26±2．34对照组24．58±3．1427．56±2．5830．55±3．67

糖尿病不但需要有效的药物治疗，还需在饮食、生活习惯、运动等方面进行控制[9]，在给药前将各种药物的药效提前告知患者，同时嘱咐患者按时用药，合理控制饮食，养成良好的运动习惯，保持乐观心态，能够更好地稳定血糖水平。

根据以上数据显示，观察组患者治疗6周后、12周后的血糖指标和治疗12周后的C肽指标、身体质量指数、胰岛素用量、不良反应发生率均优于对照组数据，P＜0.05。

本次研究可能存在样本数目少、对象范围狭窄等不足之处，但基本可以证实，甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病能够有效控制患者的血糖水平和体质量，减轻不良反应，效果明显。

[1] 蹇晓东． 甘精胰岛素联合口服降糖药治疗老年2型糖尿病的疗效评价[J]． 临床医药文献电子杂志，2015，2（35）：7192-7193．

[2] 吕昌盛，杨梅． 甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病疗效观察[J]． 糖尿病新世界，2017，20（5）：74-75．

[3] 李鑫． 甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性研究[J]． 实用糖尿病杂志，2017，25（2）：40-41．

[4] 李春花，李可心，张英，等． 重组甘精胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病疗效观察[J]． 中国卫生标准管理杂志，2016，7（1）：115-116．

[5] 任艳艳． 口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察[J]． 中国现代药物应用，2014，8（10）：138-139．

[6] 吴军． 甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效观察[J]．中国民族民间医药，2014，23（5）：93．

[7] 刘伟国． 2型糖尿病应用甘精胰岛素联合口服降糖药治疗的效果分析[J]． 现代诊断与治疗，2016，27（5）：876-877．

[8] 林奉森，傅铮，戴标． 口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效与安全性分析[J]． 国际医药卫生导报，2015，21（21）：3214-3216．

[9] 李爱华． 口服降糖药联合甘精胰岛素治疗78例2型糖尿病的临床效果[J]． 临床医药文献电子杂志，2017，4（17）：3331，3333．

Clinical Observation of Insulin Glargine Combined With Oral Hypoglycemic Agents in the Treatment of Type 2 Diabetes

CHEN Yanping LIN Shengli Department of Pharmacy, Xinglin Branch of The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361022,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of insulin glargine combined with oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents.Methods84 patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents were randomly divided into two groups (n=42).The patients in the observation group were treated with insulin glargine combined with glipizide and metformin tablets, the control group was treated with protamine zinc recombinant human insulin injection combined with glipizide controlled release tablets and metformin tablets treatment, the clinical efficacy of the two groups of patients was observed.ResultsAfter six weeks and twelve weeks of treatment,the levels of glycosylated hemoglobin, fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose levels in the observation group were lower than those of the control group respectively, after twelve weeks of treatment, the fasting C peptide level and 2 h postprandial C peptide level of treatment was higher than the control group (P ＜ 0.05). After twelve weeks of treatment, the body weight index, the amount of insulin and the incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those of the control group (P ＜ 0.05).ConclusionGlucose insulin combined with oral hypoglycemic agents can effectively control the blood glucose level and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents. The effect is obvious and the adverse reactions are fewer.

insulin glargine; oral hypoglycemic agents; type 2 diabetes

R977

A

1674-9316（2017）26-0089-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．047

厦门大学附属第一医院杏林分院药学部，福建 厦门 361022