臧乐乐 王敏 马宁 陈琴 方羿

ADC值预测局部晚期宫颈鳞癌根治性放化疗远期疗效价值初探

臧乐乐1王敏1马宁2陈琴1方羿1

目的评估ADC值在治疗早期预测局部晚期宫颈癌患者根治性放化疗疗效的价值。方法根据是否治疗失败将26例行根治性放化疗患者分为治疗成功组与失败组，对比两组治疗前与治疗中肿瘤、宫体ADC值的变化及肿瘤长径的变化。结果治疗成功组宫颈肿瘤治疗前、中ADC值分别为（1．006±0．190）×10-3mm2/s3、（2．110±0．322）×10-3mm2/s3，宫体治疗前、治疗中ADC值分别为（1．691±0．318）×10-3mm2/s3、（1．767±0．312）×10-3mm2/s3， 肿 瘤 最 长 径 分 别 为（5．00±1．53）cm、（1．34±1．49）cm，治疗中、治疗前相比，除宫体ADC值差异无统计学意义（P=0．204），肿瘤ADC值、肿瘤最长径差异有统计学意义（P值均为0．000）；宫颈肿瘤治疗失败组治疗前、中ADC值分别为（0．991±0．189）×10-3mm2/s3、（1．742±0．244）×10-3mm2/s3，宫体治疗前、治疗中ADC值分别为（1．823±0．442）×10-3mm2/s3、（1．630±0．372）×10-3mm2/s3， 肿 瘤 最 长 径 分 别 为（5．05±1．06）cm、（4．15±1．29）cm，治疗中、治疗前相比，差异均无统计学意义（P值分别0．405、0．21、0．1）；组间对比，治疗中ADC值、肿瘤学最长径差异具有统计学意义（P值分别为0．018、0．000），治疗前ADC、治疗前宫体ADC值、治疗中宫体ADC值、治疗前肿瘤最长径差异无统计学意义（P值分别为0．862、0．419、0．375、0．961）。结论根治性放化疗患者治疗中ADC值较治疗前升高，但治疗失败组与治疗成功组治疗中ADC差异具有统计学意义，故认为治疗中ADC值具有预测局部晚期宫颈癌根治性放化疗远期疗效的能力。

ADC值；局部晚期宫颈鳞癌；根治性放化疗；远期疗效价值

局部晚期宫颈癌（FIGO分期Ⅱb-Ⅲb）标准治疗方案为放化疗综合治疗，5年生存率约为40%[1-2]，仍有约60%患者复发转移，治疗失败，在早期能识别出该部分治疗疗效不佳患者，从而使其避免无效的治疗，及时采用二线治疗方案而获得益处具有重要意义。Sharma U等发现MRI弥散加权显像获取的ADC值具有早期预测乳腺癌[3]、鼻咽癌[4]、非小细胞肺癌[5]、食管癌[6]等放化疗疗效的能力，但关于ADC值预测肿瘤远期治疗疗效鲜有研究。故分析我院2013年5月—2015年7月行根治性放化疗局部晚期宫颈癌（FIGO分期Ⅱb～Ⅲb）患者，评估ADC值在治疗早期预测远期放化疗疗效的价值。

1 材料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准 （1）经影像学检查及病理活检证实为宫颈癌；（2）放疗采用调强放疗；（3）MRI、DWI等相关检查资料、治疗资料均完整；（4）根据FIGO分期为Ⅱb～Ⅲb。

1.1.2 排除标准 （1）远处转移；（2）因各种原因无法行MRI检查者；（3）放疗采用常规放疗者；（4）因各种原因未能坚持完成治疗或中断治疗；（5）年龄18岁以下，70岁以上患者；（6）妊娠期或哺乳期妇女；（7）其他不符合纳入标准者。

1.2 临床资料

收集我院2013年5月—2015年7月就诊的局部晚期宫颈癌患者26例，均行化疗及根治性调强放疗。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 本研究26例患者均接受全身化疗及腹盆腔调强放疗，化疗方案为：紫杉醇+铂类（奥沙利铂、奈达铂、顺铂），21天为1周期，共化疗4～6周期；放疗均采用调强放疗（处方剂量4 860～5 040 cGy/27～28 F）+192Ir高剂量率后装治疗（累积A点量2 800 cGy/4 F±表面量1 800 cGy/3 F），分别在治疗前、调强放疗约15次（此时已完成化疗1～3周期）时行MRI、DWI扫描。治疗结束后定期随访至2017年10月。根据随访结果将病例分为治疗成功组和治疗失败组，即截止到随访日期，未出现肿瘤复发及转移者分入成功组，肿瘤未控、复发或转移患者分入治疗失败组。

1.3.2 扫描条件 采用1.5T MRI（GE SINNA INFINITY TWINSPEED，USA）扫描，常规扫描采用8通道相控阵表面线圈。DWI扫描采用体线圈。扫描序列包括轴位T1WI FSE、轴位T2WI FSE、矢状位，FSE T2WI及轴位DWI扫描；DWI采用自旋回波-平面回波（SEEPI）序列扫描。以1.5 ml/s注射造影剂Gd－DTPA（0.1 mmol/kg）后，进行轴位、矢状位及冠状位LAVA序列扫描。扫描范围从外阴下缘5 cm至腹主动脉分叉水平。

1.3.3 图像处理 在LAVA+C序列选取肿瘤最大序列图像，测量肉眼可见的肿瘤最大径；将影像传输至ADW 4.2工作站，由两位有经验的影像科医师分别评估分析。在工作站上，通过Functool 2软件重建图像（b=0.800 s/mm2），选取肿瘤最大的层面，手动勾画肿瘤靶区，避开肿瘤坏死及宫腔积液区域，尽可能包及肿瘤全部；同时选取远离宫颈肿瘤的宫底部位，避开宫腔积液、子宫肌瘤、子宫内膜测量宫体肌层ADC值。采用盲法测量ADC值的均值，最后结果取2名医师测量的均值。

1.4 统计学方法

利用IBM SPSS Statistics 22进行统计学分析，组间比较采用两独立样本的t检验，定量资料的正态性检验采用Kolomogorov-Simirnov（K-S）单样本检验，检验水准采用双尾0.1，同一样本的前后对比采用配对t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

研究中26例患者均为鳞状细胞癌，无失访，至随访结束，6例患者治疗失败，余20例患者均生存。

治疗前两组年龄、腹盆腔淋巴结转移情况、行第二次MRI扫描时的化疗周期数，两组差异均无统计学意义（见表1）。

2.2 ADC值的变化

2.2.1 治疗成功组指标的变化 治疗成功组治疗中的肿瘤较治疗前缩小，ADC值较治疗前升高，而宫体ADC值治疗中与治疗前差异无统计学意义，见表2。

2.2.2 治疗失败组ADC值的变化 治疗失败组肿瘤治疗中ADC值与治疗前ADC值相比、治疗中肿瘤最长径与治疗前相比、宫体ADC值治疗中与治疗前相比差异均无统计学意义，见表3。

2.2.3 治疗成功与治疗失败组对比 治疗成功组与治疗失败组相比，治疗前肿瘤ADC、治疗前宫体ADC、治疗中宫体ADC、治疗前肿瘤最大径差异均无统计学意义，而治疗中肿瘤最大径及治疗中肿瘤ADC值差异有统计学意义，肿瘤最大径的变化可作为反映肿瘤放化疗敏感性的客观指标，治疗中肿瘤ADC值在治疗早期即显示出差异，提示其肿瘤放化疗疗效的能力，见表4。

3 讨论

对于手术不能切除的无远处转移的局部晚期宫颈癌，根治性放化疗为其主要治疗手段，经规范治疗后，仍有约2/3患者出现治疗失败，如肿瘤局部未控、复发、远处转移等。目前研究多集中于ADC值对肿瘤治疗近期疗效的评估，ADC值能否预测宫颈癌远期治疗疗效为本研究探讨出发点。

研究中符合研究条件的病例数共计26例，最长随访时间已达48个月，最短为27个月，经过根治性放化疗后，20例患者治疗成功，至随访结束健康存活，6例患者出现治疗失败，其中3例为治疗结束时肿瘤未控，1例为治疗结束时肿瘤未控伴发远处转移，1例为治疗结束12个月发现阴道复发，1例治疗结束20个月发现宫颈复发。研究中所有治疗失败的患者复发或未控病灶都位于既往放疗照射野内，因此认为肿瘤治疗失败主要与肿瘤细胞的放射敏感性低有关。因此如何在治疗的早期识别出放疗敏感性低的个体非常重要，治疗中肿瘤最长径的变化可反映放射敏感性的高低，但因放射线所致的增殖死亡效应可能导致肿瘤退缩相对“滞后”，因此需要寻找可敏感反映肿瘤细胞微观变化指标评估肿瘤细胞的放疗敏感性。Panjianji等发现ADC值的早期变化具有预测鼻咽癌裸鼠移植瘤放射敏感性的能力[7]，故研究选取ADC值作为研究指标。

弥散加权成像（DWI）是一种功能成像，原理是利用生物组织内水分子的布朗运动，间接反映活体组织内细胞密度和结构，是目前唯一能够观察活体组织内水分子弥散运动的影像技术[8]。DWI对微观水平水分子运动的变化高度敏感，可在组织形态和大小发生肉眼改变之前发现肿瘤的变化。肿瘤经过放射治疗后，细胞发生凋亡，导致细胞密度下降，水分子的弥散受限减轻，表现为ADC值升高。相同放射剂量的照射下，放射敏感性高的肿瘤发生凋亡，细胞数量减少，细胞间隙增大，ADC值上升；而放射敏感性低的肿瘤凋亡发生的比例低于放射敏感性高者，故两者的ADC值差异具有统计学意义。根治性放化疗患者治疗中ADC值较治疗前升高，但治疗失败组与治疗成功组治疗中ADC差异具有统计学意义，故认为治疗中ADC值具有预测局部晚期宫颈癌根治性放化疗远期疗效的能力。

表1 治疗成功与治疗失败组一般资料对比

表2 治疗成功组各指标的变化

表3 治疗失败组各指标的变化

表4 治疗成功组与治疗失败组各指标对比

[1] 胡敏，郭亮生，钱志红． 231例宫颈癌患者临床疗效分析[J]． 江苏医药，2011，37（16）：1941-1942．

[2] 乔友林，赵宇倩． 宫颈癌的流行病学现状和预防[J]． 中华妇幼临床医学杂志（电子版），2015，11（2）：1-6．

[3] Sharma U，Danishad KK，Seenu V，et al． Assessment of early therapeutic response in locally advanced breast cancer using ADC，volume and diameter[J]． NMR Biomed，2009，22（1）：104-113．

[4] 林蒙，余小多，罗德红，等． MR扩散加权成像预测鼻咽癌患者同步放化疗疗效的可行性[J]． 中华放射学杂志，2014，48（6）：467-471．

[5] 陶秀丽，欧阳汉，吴宁，等． 扩散加权成像对非小细胞肺癌放疗及同步放化疗疗效的预测价值[J]． 中华放射学杂志，2016，50（10）：740-745．

[6] 王澜，韩春，祝淑钗，等． 磁共振弥散加权成像在食管癌放疗疗效评价中的应用价值探讨[J]． 中华放射医学与防护杂志，2014，34（2）：120-124．

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Preliminary Study on ADC Value in Predicting Long-term Efficacy of Radical Radiotherapy and Chemotherapy of Locally Advanced Cervical Squamous Cell Carcinoma

ZANG Lele1WANG Min1MA Ning2CHEN Qin1FANG Yi11 Department of Gynecology, Fujian Provincial Tumor Hospital / Affiliated Tumor Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350014, China; 2 Department of Radiodiagnosis

ObjectiveTo evaluate the value of ADC in predicting the curative effect of radiotherapy and chemotherapy in patients with locally advanced cervical carcinoma.Methods26 patients underwent radical radiotherapy and chemotherapy were divided into two groups:successful group and failed group. The changes of ADC value and tumor diameter were compared between the two groups before and after treatment.ResultsBefore and during treatment, the ADC values of tumors in the successful group were (1.006±0.190)×10-3mm2/s3、(2.110±0.322)×10-3mm2/s3respectively. The ADC values of corpus uteri were (1.691±0.318)×10-3mm2/s3、(1.767±0.312)×10-3mm2/s3, respectively.The largest diameter of the tumor were (5.00±1.53) cm、(1.34±1.49) cm,respectively. Before and during treatment, the difference of ADC value of corpus uteri had no statistically significant difference (P=0.204). But the difference of ADC value and tumor diameter had statistically significant difference (P=0.000). Before and during treatment, the ADC values of the failed group were(0.991±0.189)×10-3mm2/s3,(1.742±0.244)×10-3mm2/s3,respectively, and the ADC values of corpus uteri were (1.823±0.442)×10-3mm2/s3、(1.630±0.372)×10-3mm2/s3, respectively, the largest diameter of the tumor were (5.05±1.06)cm、(4.15±1.29)cm, respectively. There was no significant difference before and during treatment (P=0.405、0.21、0.1),and there was significant difference between the two groups about ADC value and tumor diameter (P=0.018, 0.000). ADC value, ADC value of corpus uteribefore treatment, ADC value of corpus uteriduring treatment,the longest diameter of the tumor before treatment had no significant difference (P=0.862, 0.419, 0.375, 0.961).ConclusionThe ADC value of patients treated with radical radiotherapy and chemotherapy is significantly higher than that before treatment. However, there is significant difference between the failure group and the successful treatment group. Therefore,the ADC value can predict long-term efficacy of radical radiotherapy and chemotherapy of locally advanced cervical squamous cell carcinoma.

ADC value; local advanced cervical squamous cell carcinoma;radical radiotherapy and chemotherapy; long-term efficacy value

R711

A

1674-9316（2017）26-0065-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．035

1 福建省肿瘤医院/福建医科大学附属肿瘤医院妇科，福建 福州 350014；2放诊科