(1.湖北省黄冈市罗田县九资河镇卫生院,黄冈 438636；2.盐城市第三人民医院,盐城 224005；3.江苏医药职业学院,盐城 224005)

高效液相色谱-三重四级杆质谱分析血样中托吡酯及代谢物

张朝辉1季宏建2巩克民3*

(1.湖北省黄冈市罗田县九资河镇卫生院,黄冈 438636；2.盐城市第三人民医院,盐城 224005；3.江苏医药职业学院,盐城 224005)

采用高效液相色谱-三重四级杆质谱(HPLC-MS/MS)，对血样中托吡酯及主要代谢物2,3-二羟基托吡酯，4,5-二羟基托吡酯进行一级质谱和二级质谱分析检测，首次建立了快速、高效、检测限更低的多反应质谱检测(MRM)分析方法，该方法成功应用于服用托吡酯联合苯妥英钠等其他药物的癫痫患者，同时准确地进行托吡酯及代谢物的血药浓度监测。

液相色谱-三重四级杆质谱 多反应监测 血样 托吡酯及代谢物

1 前言

托吡酯(TPM)具有广谱的抗神经兴奋和抗惊厥作用，主要用于抗癫痫和偏头痛的治疗，该药物口服生物利用度高达80%，蛋白结合率仅有13%～17%，消除半衰期达20～30h，托吡酯往往与其他抗癫痫药物一起服用如：卡马西平、苯妥英钠等控制癫痫症状，这些药物可导致托吡酯血药浓度的降低，因此定量研究托吡酯及其代谢物显得尤为重要。

对于托吡酯及其代谢物常用的分析检测方法为高效液相色谱法(HPLC)，但是该方法需要衍生化，存在操作繁琐，定量下限高的缺点[1]；气相色谱/质谱(GC/MS)联用技术，存在结构容易分解，托吡酯不适合进行GC/MS分析，目前已有一些文献报导关于LC/MS分析检测托吡酯的方法但是样品处理多采用液液萃取的方法[2-4]，存在操作繁琐的缺陷；……