沈宝华，冉颖卓

（江苏省南京市中医院，江苏 南京 210001）

益肾固精活血法治疗早期糖尿病肾病肾虚血瘀型临床分析

沈宝华，冉颖卓

（江苏省南京市中医院，江苏 南京 210001）

目的：观察益肾固精活血法治疗早期糖尿病肾病肾虚血瘀型的临床疗效。方法： 60例随机分为对照组和治疗组各30例。两组均给予缬沙坦治疗，治疗组加用益肾固精活血法治疗，观察治疗前后血清胱抑素C、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值、脂代谢、肾功能变化情况。结果：总有效率对照组70.0%、治疗组90.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后尿微量白蛋白/肌酐比值、尿微量白蛋白、脂代谢各指标治疗组较对照组低（P＜0.05）。治疗后血清CysC水平两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：益肾固精活血法治疗早期糖尿病肾病肾虚血瘀型能改善脂代谢，降低尿蛋白，改善肾功能，降低炎症因子，改善炎症状态。

糖尿病肾病；肾虚血瘀证；益肾固精活血法

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的微血管并发症，是导致糖尿病患者肾功能衰竭的最主要原因［1］。据报道，糖尿病肾病已经是在我国构成终末期肾脏病排名第2的常见病因［2］。其发病隐匿，不易被早期诊断。目前，西医治疗主要采取控制血糖、血脂以及血压，促进微循环的方式干预本研究采用益肾固精活血法治疗早期DN取得较满意效果，现报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2015年4月到2016年1月南京市中医院内分泌科收治患者，随机分为中药治疗组与对照组各30例。 治疗组男15例，女15例；年龄（54.5±7.3）岁；病程（8.54±2.32）年。对照组男14例，女16例；年龄（55.3±6.7）岁；病程（8.33±1.97）年。两组性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

符合西医早期DN的诊断标准［3］。

排除标准：①1型糖尿病；②存在酮症酸中毒、糖尿病高渗状态等急性并发症；③合并其他继发性肾脏疾病；④合并严重心、脑、消化系统原发性疾病；⑤肿瘤；⑥合并严重精神疾病；⑦大量饮酒、吸烟；⑧年龄在25周岁以下或75周岁以上。

2 治疗方法

两组均给予糖尿病低盐低脂低优质蛋白糖尿病饮食［优质蛋白质摄入量控制在0.8g/（kg·d）］，忌食辛辣或是刺激类食物，保持情志舒畅。不做剧烈运动或竞争性活动。肾损伤者在实施基础治疗的基础上，加用胰岛素治疗。用缬沙坦胶囊口服，每天1次，每次80mg。

中药组加用益肾固精活血剂。熟地黄20g，山茱萸15g，炒山药15g，枸杞子20g，金樱子10g，芡实10g，水蛭粉3g（冲服），日1剂，煎成汤剂，早晚2次温服。

两组均4周为一疗程，共观察2个疗程。

3 观察指标

观察治疗前后尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、尿微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（cr）、血脂及血胱抑素C（CysC）指标。

4 疗效标准［3］

显效：尿微量白蛋白/肌酐比值降至正常或下降大于等于50%，尿微量白蛋白下降大于等于50%，肾功能正常。有效：尿微量白蛋白/肌酐比值有所下降，尿微量白蛋白较治疗前下降小于50%，肾功能正常。无效：实验室指标无变化或升高。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后血cr、尿m Alb、尿ACR指标比较见表2。

表2 两组治疗前后血cr、尿m Alb、尿ACR指标比较 （±s ）

表2 两组治疗前后血cr、尿m Alb、尿ACR指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

对照组疗前治疗后±14.57 100.05±13.54*尿m Alb（mg/L）190.97±6.20107.45±4.94*△188.81±6.86121.65±5.93*尿ACR（mg/g）116.80±25.2065.35±11.93*△98.85±32.1376.80±18.73*

两组治疗前后血CysC指标比较见表3

表3 两组治疗前后血CysC指标比较 （mg/L，±s）

表3 两组治疗前后血CysC指标比较 （mg/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

项目治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后血CysC0.94±0.49 0.62±0.35*△0.93±0.520.85±0.46*

两组治疗前后血脂指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血脂指标比较 （mg/L，±s ）

表4 两组治疗前后血脂指标比较 （mg/L，±s ）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

项目治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后总胆固醇（TC）5.25±1.434.01±1.32*△5.21±1.334.47±1.39*三酰甘油（TG）2.28±1.171.67±0.74*△2.31±1.132.20±1.02*低密度脂蛋胆固醇（HDL-C）0.98±0.271.71±0.25*△1.02±0.281.15±0.28*高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）2.94±0.872.28±0.84*△2.93±0.862.77±0.84*

不良反应：两组均未出现不良反应。治疗前后两组血常规及肝功能均无异常变化。

6 讨 论

糖尿病肾病发病机制比较复杂，普遍认为DN的发生和发展与遗传因素、血流动力学改变、代谢紊乱、氧化应激、炎症以及足细胞损伤等众多因素密切相关［4-5］。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。肾功能出现损伤后，血清中CysC的水平即明显升高，比BUN、SCr等指标更敏感［6］，是反映肾小球滤过作用的重要指标［7］。

糖尿病肾病早期，患者一般无水肿，且血压正常，只有尿白蛋白排泄率增高，甚至可能没有任何症状或仅出现小便次数增多，腰膝酸软。中医学中关于本病并不具备明确名称，一般医家认为本病既可归属消渴病，也可归属“水肿”以及“关格”等。中医认为，肾乃先天之本，亦是脏腑气化之源。“肾为气之根”，肾主纳气的物质基础是肾中精气，若肾中精气不足，摄纳无力，肾不纳气，其固摄、封藏功能减弱，精关不固，固摄无权，乃至膀胱开合不利，气化不调，水谷精微下泄，于是有尿浊。金元时期医家李杲云：“消者烧也，蒸蒸日久，气血凝滞。”在《诸病源候论·消渴篇》提及“小便利则津液竭，津液竭则经络涩，经络涩则营卫不行”。消渴者，多以阴虚燥热为主，此时最易耗津伤血，从而津亏血少而成瘀；随着病情的发展，热邪耗气，从而导致气虚，气为血之帅，气虚则推动无力，血行缓慢，滞而成瘀。可见消渴病迁延不愈，脏腑功能失调，气机升降出入失常，久则影响血运，导致血脉阻滞，肾络瘀阻，肾体失于气血温煦濡养，气化、固摄失常，肾关开阖失度，水谷精微漏出，形成蛋白尿。由此可见，早期DN的病机离不开“肾虚”、“血瘀”、“精漏”三端。益肾固精活血剂方中熟地黄、枸杞补益肝肾。现代药理研究认为，干地黄粗提物可明显降低糖尿病肾病模型大鼠的组织损伤［8］；枸杞多糖可降低血糖［9］，还具有清除氧自由基，增强抗氧化酶的化学活性［10］。山茱萸补益肝肾涩精，现代药理研究认为山茱萸多糖能够有效改善糖脂代谢紊乱［11］。山药既能补脾气、益脾阴，又能补益肾气以固精。山药多糖不仅能够修复胰岛 β 细胞的功能，降低血糖，同时能够提高胰岛素的表达［12］，还可改善肾小管功能，有效保护肾功能［13］。金樱子、芡实益肾固精。金樱子多糖可增强对葡萄糖的利用率，阻断糖异生，调节糖代谢酶活性，改善糖代谢，增强胰岛素表达，以降低抗胰岛素作用，从而降低血糖［14］，同时还能降低肠道对胆固醇的吸收［15］。水蛭味咸苦性平，张锡纯谓之“破瘀血而不伤新血，专入血分而不损气分”。药理研究表明，水蛭素作为水蛭的有效成分可以降低凝血酶的活性，有抗栓、抗凝及抗血小板等功能［17］，还可以使肾小球间质纤维化、硬化及其系膜细胞的增殖程度降低［18］，减少蛋白尿的水平。诸药合用，共奏益肾固摄、活血通络之功。

综上所述，固肾活血法可降低尿蛋白，改善脂代谢及肾功能，改善炎症状态。

［1］ EBOH C，CHOWDHURY TA. Management of diabetic renal disease［J］.Ann Transl Med，2015，3（11）：154.

［2］ 王海燕.肾脏病临床概览［M］.北京：北京大学医学出版社，2013：292-295.

［3］ 中华中医药学会肾病分会.中华中医药学会肾病分会糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）［J］上海中医药杂志，2007，41（7）：7-8.

［4］ 吴航，孙子林.糖尿病肾病的发病机制和药物干预研究进展机制［J］.药学进展，2016，40（5）：337-343.

［5］ 蔡然，崔建华.黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白及细胞因子的影响［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（28）：3117-3119.

［6］ RONCO P. Moderator`s view：Biomarkers in glomerular diseases-translated into patient care or lost in translation[J].Nephrology，dialysis，transplantation：official publication of the curopcan dialysis and transplant association-european renal association，2015，30（6）：899-902.

［7］ 江芝婷，梁琼麟，王义明，等.糖肾方对糖尿病肾病患者同型半胱氨酸代谢的影响［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（8）：1057-1061.

［8］ YOKOZAWA T，KIM HY，YAMABE N.Amelioration of diabetic nephropathy by dried Rehmanniae Radix（Di Huang）extraot［J］.AM J Chin Med，2004，32（6）：829-839.

［9］ LUO Q，CAI Y Z，YAN J，et a1.Hypoglycemic and hypolipidemic effects and antioxidant activity of fruit extracts from Lycium barbarum［J］.Life Sciences，2004，76（2）：137-149.

［10］ 刘旭宁.枸杞多糖对人体耐力运动后氧自由基代谢的影响［J］.宁夏医学杂志，2008，9（30）：826-827.

［11］ 杨勇，荣蓉，蒋春红.山茱萸不同极性提取物降糖作用的研究［J］.辽宁中医杂志，2011，38（1）：170-172.

［12］ 张忠泉.山药多糖对大鼠血糖及胰岛释放影响的实验研究［J］.上海中医药杂志，2007，37（10）：52-53.

［13］ 张亚，周云，洪志华，等.山药的大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用［J］.江苏医药，2008，34（8）：809-811.

［14］ 明智强，陈洪源，谢佳乐，等.金樱子不同活性部位对 ACE 的抑制作用研究［J］.天然产物研究与开发，2008，20（5）：125—127.

［15］ 张庭廷，聂刘旺，吴宝军，等.金樱子多糖的抑脂作用［J］.中国公共卫生，2004，20（7）：829-830.

［16］ ALIBEIK S，ZHU S，BRASH JL， et al.Surface modification with PEG and hirudin for protein resistance and thrombin neutralization in blood contact［J］.Colloids Surf Biointerfaces，2010，81（2）：389-396.

［17］ 李莹，崔丽.水蛭素药物治疗尿微量白蛋白为主要表现的糖尿病肾病和高血压肾病的临床研究［J］.临床合理用药，2010，3（22）：6-7.

Objective：To observe the clinical therapeutic effect of invigorating the kidney, preserve essence and improving blood circulation method in treatment of diabetic nephropathy of kidney deficiency and blood stasis type in early stage.Method： 60 cases were divided into two groups randomly，30 cases in the treatment group and 30 cases in the control group.Both groups were treated with Valsartan and the treatment group were treated with invigorating the kidney, preserve essence and improving blood circulation method in addition. The clinical effect before and after treatment and its influence on the experimental indexes were observed. Result：The total effective rate was 70.0% in control group and 90.0% in treatment group，with statistical significance（P＜0.05）.The level of urine microalbumin / creatinine，urinary microalbumin，lipid metabolism，serum creatinine in the treatment group was superior to that of the control group（P＜0.05）.After treatment，the urinary microalbumin/creatinine ratio，urinary microalbumin，lipid metabolism and serum creatinine of the treatment group decreased significantly，compared with that before treatment and that of the control group，the difference was all statistical significance（P ＜0.05）.The serum cystatin C level decreased significantly in the treatment group，compared with that in the control group （P＜0.01）.Conclusion：The invigorating the kidney, preserve essence and improving blood circulation method could significantly improve the lipid metabolism of early diabetic nephropathy patients with kidney deficiency and blood stasis type，effectively reduce urinary protein，improve renal function，reduce inflammatory factors，improve the state of inflammation and the curative effect is positive.

diabetic nephropathy （DN）；kidney deficiency and blood stasis syndrome；invigorating the kidney,preserve essence and improving blood circulation method

R255.487.1

B

1004-2814（2017）11-1233-03

南京市卫生和计划生育委员会（ykk15125）；江苏省中医药科技项目（PY201504）

冉颖卓

2017-06-18