林妮妮，郭 磊，陈 佳，谢剑炜

（军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性

林妮妮，郭 磊，陈 佳，谢剑炜

（军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间，孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测，比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异。结果T-2毒素在人肝微粒体中半衰期（t1/2）＜1 mim，在小鼠和猴肝微粒体中为2～4 min，在比格犬肝微粒体中为13 min，在大鼠肝微粒体中为39 min。5种动物对T-2毒素的肝清除能力可分为3组，即人、比格犬和大鼠为1组；猴和小鼠各为1组。其中小鼠组对T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠组的3～4倍。不同种属的肝微粒体对T-2毒素的亲和力存在显著差异，其中T-2毒素在小鼠肝微粒体中的亲和力最高，其余依次为人、比格犬、大鼠和猴。酶的转化速率以在猴肝微粒体中最大，大鼠和比格犬中略小，而人和小鼠肝微粒体中酶转化速率仅为猴肝微粒体中转化速率的1/106。T-2毒素在猴肝微粒体中主要代谢产物为3′-OH-T-2和新茄病镰刀菌烯醇，在人和大鼠肝微粒体中为T-2三醇和HT-2毒素，在比格犬肝微粒体中以HT-2毒素和3′-OH-T-2毒素为主，在小鼠中则以T-2三醇和3′-OH-T-2毒素为主。……