汤纳平，陈 洁，王 雁，葛 帅，马 璟，梅其炳

（1.西北工业大学生命学院，陕西西安710072；2.中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心，上海 201203）

·论 著·

血清miR-122作为药物肝损伤生物标志物的敏感性和特异性比较

汤纳平1，2，陈 洁2，王 雁2，葛 帅2，马 璟2，梅其炳1

（1.西北工业大学生命学院，陕西西安710072；2.中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心，上海 201203）

目的比较研究血清微RNA-122（miR-122）作为药物肝损伤生物标志物的敏感性和特异性，为miR-122用于早期药物肝毒性评价提供依据。方法采用对乙酰氨基酚（APAP，1250 mg·kg-1，ig）、α-萘异硫氰酸酯（ANIT，150 mg·kg-1，ig）、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCDD，自由摄食）以及四氯化碳（CCl4，50%，ip）分别制备大鼠肝细胞损伤模型、胆汁淤积模型、脂肪肝模型以及肝纤维化模型，用于评价miR-122作为药物肝损伤生物标志物的敏感性。采用盐酸异丙肾上腺素（IH，2.5 mg·kg-1，iv）和庆大霉素（GM，80 mg·kg-1，im）分别制备大鼠心肌损伤模型和肾损伤模型，用于评价miR-122作为药物肝损伤生物标志物的特异性。于不同时间点采集大鼠血清和肝组织，采用全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）活性及总胆红素（TBIL）浓度，采用实时定量PCR检测血清miR-122，并采用HE染色对肝组织进行组织病理检查。结果与溶媒对照组相比，肝细胞损伤模型、胆汁淤积模型、脂肪肝模型和肝纤维化模型组血清miR-122明显升高（＞2倍）的时间分别为给药后1.5 h，3 h，2周和4周，均早于传统生物标志物GPT，GOT和TBIL〔给药后6 h，12 h，3周和6周均未见明显升高（＜2倍）〕，同时其升高幅度（最大升高倍数分别为235.8，202.7，73.8和600.3倍）也高于传统生物标志物GPT，GOT和TBIL（GPT最大升高倍数分别为9.5，3.9，2.5和6.6倍，GOT为6.0，2.4，1.4和3.5倍，TBIL为2.6，2.3，1.2和1.8倍）。……