徐曦，王勇，宋威蓉

（沈阳医学院附属第二医院呼吸科，辽宁 沈阳 110000）

非小细胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α变化的临床研究

徐曦，王勇，宋威蓉

（沈阳医学院附属第二医院呼吸科，辽宁 沈阳 110000）

目的 探讨血清中CEA、TNF-α的变化在非小细胞肺癌患者检测中的临床意义。方法 应用化学发光法检测50例非小细胞肺癌患者,45例肺部良性病变患者及50例健康体检者血清中CEA、TNF-α含量，分析其与临床特征的关系。结果 非小细胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明显高于肺部良性病变患者以及健康体检者，差异有统计学意义（P＜0.05）。CEA、TNF-α含量在肺部良性病变患者与健康体检者之间比较差异无统计学意义。结论 血清中CEA、TNF-α的变化可以被作为检测非小细胞肺癌发生和发展的重要生物学指标。

非小细胞肺癌；CEA；TNF-α

近些年，肿瘤患者日益增多，肺癌逐渐成为当今肿瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各类肿瘤死亡原因之首，总体五年生存率仅为13%，严重威胁着人类的生命和健康[1]。非小细胞肺癌是最常见的癌症致死原因之一，占肺癌发病率总数的80%[2]，其初期症状不明显，首诊时患者中大多数已处于肺癌晚期并且预后效果不佳。随着研究的不断深入，我们发现非小细胞肺癌的发生不仅与遗传基因学的改变相关，还与患者血清中CEA、TNF-α含量的变化相关。本研究应用化学发光法检测50例非小细胞肺癌患者,45例肺部良性病变患者及50例健康体检者血清中CEA、TNF-α含量，分析其与临床特征的关系，探讨CEA、TNF-α在非小细胞肺癌检测中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象2015年7月～2016年6月沈阳医学院附属第二医院收集的肺癌患者,对所有患者进行经皮肺穿刺活检与纤维支气管镜检查，最终被确诊为非小细胞癌症，并且对所有患者均进行肿瘤标志物检查，共50例,男26例,女24例,年龄28～88岁。2015年7月～2016年6月住院的肺部良性病变患者45例,男25例,女20例,年龄25～90岁。与此同时，选取本院同时期50例健康体检者为研究对象，包括女21例，男29例。

1.2 标本制备方法 所有被研究者在入院后第2天或者体检当日，采集清晨空腹静脉血5 mL,离心之后取上清液,并且将上清液放置于-20℃环境下冻存,检测时将上清液放置于37℃环境中溶解。

1.3 试剂 应用美国雅培公司试剂盒。

1.4 检测方法 全部标本的检测均采用化学发光法检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件,定量资料采用t检验,分类资料采用c2检验或Fisher精确概率法检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

非小细胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明显高于肺部良性病变患者以及健康体检者，差异有统计学意义(P＜0.05)。CEA、TNF-α含量在肺部良性病变患者与健康体检者之间比较差异无统计学意义，见表1。

表1 各组患者血清中CEA、TNF-α的含量（x±s）

3 讨论

肺癌逐渐成为当今肿瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各类肿瘤死亡原因之首，严重威胁着人类的生命和健康。2008年世界卫生组织公布的全球死于肺癌人数占所有癌症死亡人数的18%，位居首位。在中国过去的30年里，肺癌死亡率上升了465%，发病率每年增长26.9%，已经替代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因［3］。肺癌是当今导致肿瘤患者死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）是最常见的癌症致死原因之一。

现阶段，NSE、CA153、CASO、CA199、CA125、CEA、p53抗体、SCC、AFP、TNF-α等均属于诊断非小细胞肺癌中的肿瘤标志物[4]。在不同病理类型的肺癌中，各种肿瘤标志物的特异性与敏感性也存在较大差异。研究显示，各种肿瘤标志物中，阳性率最高的为CEA、TNF-α[5]。本研究通过回顾分析178例肺癌患者的临床资料，并且选择得到确诊的NSCLC，将TNF-α、CEA两种肿瘤标志物作为检查项目，对其进行研究分析。结果显示，在NSCLC中，TNF-α具有更高的阳性率，可以将其用来对非小细胞肺癌进行协助性诊断。

癌胚抗原属于酸性蛋白的一种，通常情况下，癌旁正常黏膜中的癌胚抗原为阴性或者含量相对较少。酒精性肝硬化变、胰腺炎、溃疡性结肠炎、结肠息肉等退行性疾病、炎症与良性肿瘤患者的癌胚抗原会出现部分升高的现象，但是要比恶性肿瘤低，当癌胚抗原高于20μg/L，则表示有肿瘤出现。所以通过对癌胚抗原进行测定，能够有效鉴别良性与恶性肿瘤。癌胚抗原最开始是在胎儿肠组织和结肠癌组织中发现，所以将其称之为癌胚抗原。在甲状腺髓样癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌与大肠癌中，通常可以观察到它出现了升高的现象，15%～53%的非特异性结肠炎、糖尿病、心血管疾病等疾病患者血清CEA也会相应出现升高的现象，所以可以对CEA进行充分利用，以此来将诊断价值提高。除此之外，血清CEA水平与癌症分期之间具有密切相关性，病变越晚期，CEA浓度也会相应越高。CEA可以用来对多种肿瘤的存在进行反映，可以将其用来对肺癌、乳腺癌和大肠癌患者的临床疗效、预后估计、监测与病情发展状况进行有效判定，但是其灵敏度与特异性相对较低。

研究显示，有诱导肿瘤组织出血坏死的因子存在于小鼠血清中，所以临床上将其称之为TNF-α（肿瘤坏死因子），也就是恶病质因子。在体内，肿瘤坏死因子的来源多种多样，主要包括星形细胞、神经元、血管内皮细胞、单核/巨噬细胞与淋巴细胞等[6]。其次，Kleine[7]等学者通过研究显示，在正常状态下，血管内皮细胞能够进行肿瘤坏死因子的分泌，当其处于免疫炎性反应状态时，肿瘤坏死因子的分泌水平会在很大程度上提高。肿瘤坏死因子属于一种生物学活性广泛的细胞因子，在炎症反应与机体免疫应答中具有十分重要的作用，有少量少量的TNF-α表达存在于人体正常肺组织中，它的主要作用在于对肺脏组织的分化、生长与发育功能进行有效维持[8]。通常情况下，有少量TNF-α表达会存在于血浆中，对免疫系统具有十分重要的作用。研究显示，在组织缺血性损伤后，TNF-α会有明显神经毒性作用出现。组织缺血后，TNF-α会对更多炎性细胞因子释放进行促进，将组织炎症反应加重[9]。TNF-α和白细胞介素6、白细胞介素1被共同称为“炎症细胞因子”，不仅能对炎症反应进行有效诱导，而且还能够对细胞因子的释放进行有效刺激，对创伤后细胞炎性反应进行诱导，损伤组织器官，严重的情况下还会有癌变出现[10]。TNF-α和其它免疫因子之间还具有相互协同的作用，能够对肺组织内部进入肿瘤细胞进行有效促进。

因此,结合病史、影像学特点及治疗前后CEA、TNF-α的动态变化,CEA、TNF-α在非小细胞肺癌患者中阳性率高,值得进一步研究利用。总而言之，非小细胞肺癌发病机制非常复杂，不单单体现在因突变或缺失导致的遗传改变方面，同时也体现在肿瘤标志物的改变等方面。CEA、TNF-α作为肿瘤标志物在诊断及临床治疗等方面具有重要的意义。本研究发现，CEA、TNF-α含量的变化可能被作为检测非小细胞肺癌发生和发展的重要生物学指标。更好地理解CEA、TNF-α含量的变化可能为肺癌的预防和干预治疗提供新的视野，值得广大临床医生借鉴、应用、推广。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.062