林晓丹 何君洁 陈万全 王柠 王志强

·专题综述·

面—肩—肱型肌营养不良症分子学机制研究进展

林晓丹 何君洁 陈万全 王柠 王志强

面⁃肩⁃肱型肌营养不良症（FSHD）呈常染色体显性遗传，以面肌、肩胛带肌和上臂肌群肌无力和肌萎缩发病，逐渐累及躯干肌群和下肢肌群，临床异质性较高，预后相对较好。临床分型包括FSHD1型和FSHD2型，前者与4q35区域D4Z4串联重复序列缺失有关，其上游简单序列长度多态性和下游特殊等位序列4qA/4qB具有选择致病性。4q35区域DNA低甲基化启动表观遗传效应，使D4Z4串联重复序列内DUX4基因去抑制致异常表达，导致多种肌细胞损害效应。后者由DNA甲基化调控基因——SMCHD1基因突变所致。支持面⁃肩⁃肱型肌营养不良症是毒性功能获得性疾病学说，为其治疗研究提供重要靶点。

营养不良，面肩肱型； 基因； 突变； 综述

面⁃肩⁃肱型肌营养不良症［FSHD，在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）编号：158900］于1882年由法国神经病学家Louis Landouzy和Joseph Dejerine首次报告，亦称为Landouzy⁃Dejerine型肌营养不良症［1］，是继Duchenne型肌营养不良症（DMD）和强直性肌营养不良症（DM）后临床最常见类型，呈常染色体显性遗传，发病率约为1/2万，20岁时外显率达95%，30%患者为新发突变［2］。通常于青少年期发病，主要表现为对称性或不对称性肌无力和肌萎缩，累及面肌、肩胛带肌和上臂肌群，呈现猫脸、鱼嘴、翼状肩胛、游离肩、衣架肩等典型外观，逐渐向下进展累及躯干肌群和下肢肌群。面⁃肩⁃肱型肌营养不良症患者存在高度家系间和家系内临床异质性，包括无症状携带者、仅面部轻微受累者和四肢瘫痪者，病程进展缓慢，预后相对较好，一般不直接影响寿命，约20%患者最终依靠轮椅［3］。……