肖 归， 王桂良， 陈广文， 王小莉， 张华莉， 王慷慨， 刘梅冬， 刘 可， 肖献忠△

(1中南大学湘雅医学院病理生理学系， 湖南 长沙 410008； 2海南医学院国际护理学院， 海南 海口 571199； 3赣南医学院附属萍乡医院消化内科， 江西 萍乡 337000)

·短篇论著·

HSF1对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及其相关差异表达基因的筛选*

肖 归1,2， 王桂良3△， 陈广文1， 王小莉1， 张华莉1， 王慷慨1， 刘梅冬1， 刘 可1， 肖献忠1△

(1中南大学湘雅医学院病理生理学系， 湖南 长沙 410008；2海南医学院国际护理学院， 海南 海口 571199；3赣南医学院附属萍乡医院消化内科， 江西 萍乡 337000)

目的探讨热休克因子1(heat shock factor 1，HSF1)减轻脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的作用及其分子机制。方法采用气管滴注LPS的方法制备小鼠急性肺损伤模型，观察HSF1野生型小鼠(HSF1+/+)和HSF1敲除小鼠(HSF1-/-)肺大体改变和肺组织病理改变,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中总蛋白、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-1β和IL-6的蛋白表达。 采用基因芯片技术筛选经LPS处理后的HSF1+/+和HSF1-/-小鼠肺组织中的差异表达基因，并进一步采用real-time PCR对CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2，CXCR2)的表达进行验证。结果与经LPS刺激后的HSF1+/+小鼠相比，经LPS刺激的HSF1-/-小鼠肺大体和病理损伤加重，BALF中总蛋白、VEGF、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。 基因芯片分析发现，与经LPS处理的HSF1+/+小鼠相比，HSF1-/-小鼠共筛选出918个差异基因，有65个基因表达差异明显，其中Atg7、ccr1、cxcr2、Tbl1xr1、Mmp9、Pparg、Plcb2、Arrb2、Cntn1、Col4a6等共 28个基因在HSF1-/-小鼠的肺组织中表达明显上调；Fgfr1、Fgfr2、Map4k4、Ddx58、Tfg、Stat3、Smad4、Lamc1、Sdc3等共37个基因表达明显下调。 Real-time PCR结果显示，CXCR2的mRNA水平在LPS刺激的HSF1-/-小鼠肺组织较HSF1+/+小鼠表达明显上调，表达趋势与基因芯片结果一致。结论HSF1能减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤，CXCR2可能参与了对肺组织的保护作用。

急性肺损伤； 热休克因子1； 基因芯片； 差异基因表达

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)指由各种非心源性因素造成肺部炎症和通透性增加的综合征，主要表现为肺毛细血管内皮细胞以及肺泡上皮细胞损伤和急性进行性缺氧性呼吸衰竭[1]，主要病因为感染、胶原血管疾病、药物摄入、吸入有害物质、休克、急性嗜酸性肺炎、免疫介导的肺出血和血管炎及放射性肺炎等。……