龙 航， 谭亚夏△， 邱 源， 石燕情， 汪延生， 黄洁虹, 周文良

(1广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所, 国家呼吸疾病重点实验室， 2中山大学生命科学院， 广东广州 510000)

CKLF1-C19多肽对TGF-β诱导原代人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的干预作用*

龙 航1， 谭亚夏1△， 邱 源1， 石燕情1， 汪延生1， 黄洁虹2, 周文良2

(1广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所, 国家呼吸疾病重点实验室，2中山大学生命科学院， 广东广州 510000)

目的探讨CKLF1-C19多肽(C19)对TGF-β诱导原代人肺成纤维细胞(LFB)向肌成纤维细胞(MFB)转化的干预作用。方法培养原代人肺成纤维细胞并鉴定。用适宜的TGF-β浓度处理LFB，制备LFB向MFB转化的细胞模型。随后将实验分为对照组、TGF-β(5 μg/L)组及4个浓度(1、0.1、0.01、0.001 mg/L)C19与TGF-β合用组。以细胞生长状态、细胞增殖率、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及I型胶原蛋白(collagen I)的表达变化为观察指标。结果经显微镜检测，证实成功培养出原代人LFB。5 μg/L TGF-β明显刺激LFB增殖及α-SMA和collagen I 表达(P<0.05)。与TGF-β组相比，C19-0.01 mg/L+TGF-β及C19-0.001 mg/L+TGF-β组LFB的细胞增殖率、α-SMA和collagen I 的mRNA及α-SMA的蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论0.01 mg/L及0.001 mg/L的CKF1-C19多肽对TGF-β诱导的LFB向MFB转化有一定的抑制作用，可在一定程度上抑制气道重塑和纤维化的发生。

CKLF1-C19多肽； 肺成纤维细胞； 肌成纤维细胞； 气道重塑

趋化因子样因子1(chemokine-like factor 1，CKLF1)是我国北京大学人类疾病基因研究中心学者首次在国际上发现并报道的一个新的人类细胞因子[1]，其相关研究已获多项中国、美国、欧洲及国际发明专利授权。CKLF1的cDNA含有530个碱基，编码99个氨基酸，具有趋化因子CC亚家族的相似结构[2]，在白细胞及肺组织中均呈高表达，具有对多种白细胞的趋化作用[1]。CKLF1的功能受体是CC 趋化因子受体 4(C-C chemokine receptor 4，CCR4)[2]。本课题组的前期研究发现，哮喘病人的外周单个核细胞及肺组织中CKLF1表达明显增强，将CKLF1基因转入小鼠体内可引起小鼠气道上皮损伤脱落、成纤维细胞增生、上皮下基底膜增厚及胶原沉积等类似中重度哮喘样的气道重塑及肺纤维化样病变[3-5]。……