李安飞， 罗海丹， 陈 昱， 苏箔金， 王冬辉， 杨惠玲

(中山大学中山医学院病理生理教研室， 广东 广州 510080)

阿司匹林对同源不同辐射抗拒能力鼻咽癌细胞的凋亡诱导作用*

李安飞， 罗海丹， 陈 昱， 苏箔金， 王冬辉， 杨惠玲△

(中山大学中山医学院病理生理教研室， 广东 广州 510080)

目的探讨阿司匹林诱导同源不同辐射抗拒能力鼻咽癌细胞株CNE2R/CNE2凋亡的作用及其机制。方法采用MTT 法、流式细胞术和Western blot法检测并比较阿司匹林对CNE2R 和CNE2细胞活力、细胞凋亡及凋亡相关蛋白procaspase-3、cleaved caspase-3、procaspase-9、procaspase-12、PARP、cleaved PARP、Bcl-2和Bax，以及PI3K p110α、Akt和p27蛋白水平的影响。结果阿司匹林抑制同源不同辐射抗拒能力细胞CNE2R/CNE2的活力(阿司匹林对CNE2细胞作用24、48和72 h的IC50分别为6.18、3.92和3.06 mmol/L，对CNE2R细胞作用24、48和72 h的IC50分别为7.05、3.90和2.20 mmol/L，两者差异无统计学显著性)。阿司匹林作用48 h后，CNE2R细胞凋亡率升高，明显高于CNE2细胞(P<0.05)。阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R细胞中procaspase-3、procaspase-9、procaspase-12和PARP的蛋白水平降低，cleaved caspase-3和cleaved PARP的蛋白水平升高(P<0.05)；PI3K p110α和Akt蛋白水平下降，Bcl-2水平降低，Bax水平升高，Bcl-2/Bax比值降低，p27水平升高(P<0.05)。结论阿司匹林对同源不同辐射抗拒能力鼻咽癌细胞株CNE2R和CNE2具有同等细胞活力抑制作用；并且可以诱导细胞凋亡，且对抗辐射细胞株CNE2R的凋亡诱导作用更明显。阿司匹林的抗癌作用可能与其影响PI3K/Akt信号通路及其下游蛋白的水平有关。

鼻咽癌； 辐射抗拒性； 阿司匹林； 细胞凋亡

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)高发于中国南方地区，具有明显的地区性和家族聚集性。放疗为鼻咽癌的首选疗法，但放疗耐受导致30%～40%病人发生局部复发和远处转移，使其成为提高鼻咽癌患者长期生存率的最大障碍[1]，因此寻找可抑制鼻咽癌细胞活性且逆转辐射抗拒能力的药物，是提高鼻咽癌病人预后的关键。阿司匹林(aspirin，ASA)作为经典的非甾体类抗炎药，近年来在临床研究和基础研究中均发现其通过影响多种细胞内分子对结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈肿瘤等多种肿瘤发挥抗癌效应[2-5]。一项病例对照研究指出有规律地服用阿司匹林患者其鼻咽癌患病风险较低[6]，目前尚无针对阿司匹林对鼻咽癌抗癌效应及逆转辐射抗拒能力的相关机制研究。……