曾 智，阎红琳，陈龙艳，田 山，黄亚冰，古丽娟，熊晓星,4，袁静萍

·论 著·

结直肠腺癌组织中USP10的表达及生物信息学分析

曾 智1，阎红琳1，陈龙艳2，田 山2，黄亚冰1，古丽娟3，熊晓星3,4，袁静萍1

目的探讨泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific protease 10, USP10)及其mRNA在人结直肠腺癌组织中的表达及意义，并分析表达失调的原因。方法选取99例人结直肠腺癌及83例正常肠黏膜组织，采用组织芯片和免疫组化法检测USP10蛋白表达，并分析该蛋白表达与临床病理特征及患者预后生存的关系。采用GEO数据库分析USP10 mRNA表达水平。通过生物信息学法筛选出负性调控USP10蛋白表达的miRNA。采用免疫印迹及实时荧光定量PCR法分别检测不同肠癌细胞系中USP10蛋白和miR-149的表达。结果USP10蛋白在正常肠黏膜组织中的阳性率为71.08%(59/83)，明显高于肠腺癌组织(53.54%，53/99)(P=0.015)。USP10蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征及患者预后生存无相关性(P>0.05)。USP10 mRNA在结直肠腺癌中的表达水平是正常肠黏膜组织的1.07～1.45倍，表明USP10蛋白表达下调发生在转录后水平。生物信息学分析显示，结直肠腺癌组织中呈高水平表达的miR-149与USP10 mRNA的3′UTR端具有高度保守的潜在结合位点，且肠癌细胞系中miR-149与USP10蛋白表达呈负相关。结论USP10蛋白低水平表达与结直肠腺癌的发生密切相关，其表达下调主要发生在转录后水平，miR-149高水平表达可能是负性调控USP10蛋白表达的因子之一。

结直肠肿瘤；结直肠腺癌；USP10；miR-149；生物信息学

结直肠腺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率位居全球所有肿瘤的第3位，仅次于肺癌及乳腺癌[1]。目前研究普遍认为，泛素-蛋白酶体途径与肿瘤的发生、发展密切相关[2-3]。本……