彭莉

【摘要】 目的：探讨骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）患者血清中β2-MG和LDH水平在疾病的诊断、分型及患者预后中的应用。方法：选择2015年1月-2016年12月本院血液科收治的MDS患者75例作为观察组，同时选取本院体检科健康体检者75例作为对照组。将观察组患者按照WHO分型，利用速率法和化学免疫发光法分别测定两组β2-MG和LDH含量，比較观察组及对照组不同分型患者血清中β2-MG和LDH含量变化及关系。结果：观察组中年龄≥60岁的中位生存期明显低于<60岁的患者（P<0.05）。与对照组相比，MDS患者血清中β2-MG和LDH的水平均显著提高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中RAEB-1和RAEB-2组水平最高，但RCUD组和RARS组患者β2-MG水平与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。随着IPSS评分升高，MDS患者血清中的β2-MG和LDH水平逐渐升高。结论：MDS患者血清中β2-MG、LDH含量与疾病分型及IPSS评分有重要的相关性，在MDS的分型、诊断及治疗后评估中有重要的应用价值，值得广泛推广应用。

【关键词】 β2-MG； LDH； 骨髓增生异常综合征； 血清； 预后； 临床价值；

【Abstract】 Objective：To investigate the application of serum β2-MG and LDH levels in the diagnosis，classification and prognosis in patients with myelodysplastic syndromes.Method：75 cases of MDS were treated in department of hematology of our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the observation group，and 75 cases of healthy physical examination in our hospital were selected as the control group.According to the WHO，the patients of MDS were typed，the contents of beta 2-MG and LDH levels in two groups were determined by chemiluminescence method and immunohistochemical immunoassay，the changes of serum β2-MG and LDH levels in patients with different types of the observation group and the control group were compared.Result：The median survival of the observation group over 60 years old was significantly lower than that of the patients under 60 gears old（P<0.05）.Compared with the control group，the serum levels of β2-MG and LDH in patients with MDS were significantly increased，the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of RAEB-1 and RAEB-2 were highest in all subtypes of MDS，but the levels of β2-MG in the RCUD and RARS groups compared with the control group，the difference were not statistically significant（P>0.05）.As the IPSS score rises，the serum β2-MG and LDH levels in the patients with MDS were increased.Conclusion：The levels of serum β2-MG and LDH in patients with MDS has important correlation with disease classification and IPSS score，they have important value in the classification，diagnosis and treatment evaluation of MDS，and deserve to be widely applied.

【Key words】 β2-MG； LDH； Myelodysplastic syndromes； Serum； Prognosis； Clinical value

First-authors address：Xiangya Pingkuang Cooperation Hospital，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.28.009

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）是一种造血干细胞高度异质性克隆的疾病，所有年龄、性别均可能发病，但男性发病率高于女性，且60岁以上的患者占总人数的80%[1]。MDS的发病机制尚不明确，且有很高的几率发展为急性白血病[2-3]。近年来，MDS的检测指标一直是研究热点中的热点。研究显示，β2-MG和LDH可能与实体瘤或血液系统肿瘤有密切联系[2]。本研究通过检测MDS患者血清中β2-MG和LDH含量的变化，判断肿瘤负荷与MDS的诊断及疾病发展的相关性，为临床提供治疗依据，取得了较好效果。现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2015年1月-2016年12月本院血液科收治的MDS患者75例作为观察组，同时选取本院体检科健康体检者75例作为对照组。观察组男39例，女36例；年龄33～72岁，平均52.34岁；依据WHO的分型标准进行分型[4]，难治性血细胞减少伴单系发育异常（RCUD）17例，伴多系病态造血的难治性血细胞减少症（RCMD）12例，难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞（RARS）9例，难治性贫血伴原始细胞增多症-1（RAEB-1）17例，难治性贫血伴原始细胞增多症-2（RAEB-2）20例；依据MDS IPSS进行危险程度分组：低危组17例，中危-Ⅰ组19例，中危-Ⅱ组27例，高危组12例。对照组中男40例，女35例；年龄32～71岁，平均51.23岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：血细胞减少持续6个月以上；典型的染色体异常；原始细胞达5%～19%；患者均签署知情同意书。排除标准：严重感染性疾病的患者；严重肝肾功能不全者；精神不正常者；免疫力低下及长期使用免疫抑制剂的患者；其他恶性肿瘤及血液疾病的患者。

1.3 方法 两组患者均在清晨空腹抽取外周静脉血4 mL，采血后立即进行离心操作，转速3800 r/min，离心时间8 min，β2-MG采用速率散射比浊法进行检测，试剂购自北京九强公司，仪器为Acroset。LDH采用改良方法进行检测，试剂购自奥林巴斯公司，仪器为日立全自动生化仪[5]，所有检测均在4 h内完成。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）形式，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者年龄对中位生存期影响比较 观察组年龄≥60岁的中位生存期明显低于<60岁患者，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组不同亚型血清中β2-MG和LDH水平情况比较 观察组患者血清中β2-MG和LDH的水平均显著高于对照组（P<0.05）；RAEB-1、RAEB-2组β2-MG和LDH水平均较高（P<0.05），RCUD、RARS组β2-MG水平与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 IPSS危险度分组血清中β2-MG和LDH水平情况 依据MDS患者血清中的β2-MG和LDH水平将IPSS分组中各組分为低水平组和高水平组。结果显示：随着IPSS评分升高，MDS患者血清中β2-MG和LDH的水平逐渐升高，见表3。

3 讨论

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）有较高的转化为急性白血病的风险，在60岁以上的老人身上发病率较高[6-7]。MDS的临床表现也多种多样，并且其预后与多种因素有关[8]。近年来，血清中的β2-MG和LDH水平在MDS的诊断及预后中成为医学工作者研究的热点。β2-MG是一种分子量为11800的小分子球蛋白，主要由淋巴细胞和多形核白细胞产生，其结构与免疫球蛋白稳定区的结构相似[9-10]，主要存在血浆及尿液中，正常人的β2-MG的合成率以及释放量是恒定的，从肾小球自由滤过，几乎百分之百在近端肾小管被吸收，因此在正常情况下，β2-MG的排出量是很微量的。而在肿瘤患者体内，β2-MG广泛分布在肿瘤细胞的表面，其含量明显升高[11]。LDH主要参与机体中的糖代谢反应，是催化反应的重要酶，也是临床上酶学上主要检测指标。存在于几乎所有动物组织，但在肝脏中含量最高，在肿瘤患者及血液系统疾病患者细胞中也能检测到[12-13]，一般LDH升高的症状多出现在各种组织器官疾病以及肿瘤当中。有研究认为，MDS患者血清中LDH升高，是因为组织发生癌变，肿瘤基因调控失常，导致LDH合成量上升，又通过细胞损伤释放到血液中，导致血清中LDH含量升高[14]。MDS诊断多为骨髓穿刺和骨髓活检，并辅助染色体核型检测和流式细胞术等检测方法[15]。根据MDS患者骨髓原始细胞比例、外周血细胞减少及染色体等3项指标，建立了临床上广泛应用的IPSS评分系统。而其治疗多是由危险度分层、骨髓原始细胞比例和近期的细胞及移植需要等方面决定，不同危险程度的患者治疗目标也不相同。低危险组的MDS患者，主要是降低转化为急性白血病的几率，提高患者的生存率。而对于高危险组的MDS患者而言，主要目标为延长患者生存期[16-17]。

本研究发现，观察组中年龄≥60岁的中位生存期明显低于<60岁的患者（P<0.05）。这也充分体现了MDS的发病特征，可能与患者的身体状况及治疗情况有关，与文献[18]研究结果中287例MDS患者，≥60岁78例，<60岁209例，60岁以上患者的中位生存期低于60岁以下患者一致。本研究结果显示，与对照组相比，观察组患者血清中β2-MG和LDH的水平均显著提高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中RAEB-1、RAEB-2组水平最高，但RCUD组和RARS组患者β2-MG水平与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。说明β2-MG在一定程度上反映MDS患者的预后情况，这与文献[19]研究结果中β2-MG能够反映肿瘤的分化程度，且β2-MG≥2 μg/L的患者的预后效果较差一致。本研究结果显示，随着IPSS评分升高，MDS患者血清中的β2-MG和LDH水平逐渐升高。有研究显示，中高危的MDS患者血清中LDH水平明显增高，且LDH水平与患者生存期呈反比[20]。这说明：LDH与肿瘤负荷有密切的相关性，可以作为代表MDS负荷的重要指标，临床上动态观察LDH的含量变化，有助于判断MDS患者的疗效。

MDS发生过程中患者血清中β2-MG和LDH含量有很大变化，且其含量均和疾病分型及IPSS评分有重要的相关性，监测其含量对MDS的分型、诊断及治疗后评估中有重要的应用价值，值得广泛推广应用。endprint

参考文献

[1] Koreth J，Pidala J，Perez W S，et al.Role of reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in older patients with de novo myelodysplastic syndromes：an international collaborative decision analysis[J].J Clin Oncol，2013，31（21）：2662-2670.

[2] Usmani S Z，Sawyer J，Rosenthal A，et al.Risk factors for MDS and acute leukemia following total therapy 2 and 3 for multiple myeloma[J].Blood，2013，121（23）：4753-4757.

[3] Graubert T A，Shen D，Ding L，et al.Recurrent mutations in the U2AF1 splicing factor in myelodysplastic syndromes[J].Nat Genet，2012，44（1）：53-57.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007：157.

[5]吴永霞，王海燕，王伟.骨髓增生异常综合征和急性白血病病人血清TPO和LDH水平观察[J].中国实验医学杂志，2010，18（3）：671-674.

[6] Thol F，Kade S，Schlarmann C，et al. Frequency and prognostic impact of mutations in SRSF2，U2AF1，and ZRSR2 in patinets with myelodysplastic syndromes[J].Blood，2012，119（15）：3578-3584.

[7] Makishima H，Yoshida K，Nguyen N，et al.Somatic SETBP1 mutations in myeloid malignancies[J].Nat Genet，2013，45（8）：942-946.

[8] Bejar R，Stevenson K，Stojanov P，et al.Next-generation sequencing of 213 MDS patient samples identifies mutation profiles associated with response to hypomethylating agents and overall survival[J].Leuk Res，2013，37（13）：S19-S20.

[9]上官辉，谭淑燕，汪宝贞.骨髓增生异常综合症患者血清β2-微球蛋白水平的预后价值[J].海南医学，2010，21（5）：8-9.

[10] Mo X D，Zhang X H，Xu L P，et al.Comparison of outcomes after donor lymphocyte infusion with or without prior chemotherapy for minimal residual disease in acute leukemia/myelodysplastic syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].Ann Hematol，2017，96（5）：829-838.

[11] Zeidan A M，Komrokji R S.Theres risk and then theres risk：The latest clinical prognostic risk stratification models in myelodysplastic syndromes[J].Curr Hematol Malig Rep，2013，8（4）：351-360.

[12] Germing U，Kundgen A.Prognostic scoring systems in MDS[J].Leuk Res，2012，36（12）：1463-1469.

[13] Greenberg P L，Attar E，Bennett J M，et al.NCCN clinical practice guidelines in oncology：myelodysplastic syndromes[J].

J Natl Compr Cancer Netw，2011，9（1）：30-56.

[14] Yang Y T，Hou H A，Liu C Y，et al.IPSS-R in 555 Taiwanese patients with primary MDS：Integration of monosomal karyotype can better risk-stratify the patients[J].Am J Hematol，2014，89（9）：E142-E149.

[15] Zeidan A M，Smith B D，Komrokji R S，et al.Prognostication in myelodysplastic syndromes：beyond the International Prognostic Scoring System（IPSS）[J].Am J Med，2013，126（4）：e25.

[16] Voso M T，Fenu S，Latagliata R，et al.Revised International Prognostic Scoring System（IPSS） predicts survival and leukemic evolution of myelodysplastic syndromes significantly better than IPSS and WHO prognostic scoring system：validation by the Gruppo Romano Mielodisplasie Italian Regional Database[J].

J Clin Oncol，2013，31（21）：2671-2677.

[17]肖志堅.依据骨髓增生异常综合征患者预后分组和疗效预测模式选择合适治疗：第52届美国血液学年会报道[J].白血病·淋巴瘤，2010，19（12）：705-706.

[18] Tong W G，Quintás-Cardama A，Kadia T，et al.Predicting survival of patients with hypocellular myelodysplastic syndrome：development of a disease-specific prognostic score system[J].Cancer，2012，118（18）：4462-4470.

[19]张冬清，林静华，周焕槟，等.骨髓增生异常综合症患者β2-MG和LDH检测的临床价值[J].癌变畸变突变，2012，24（4）：302-304.

[20]吴永霞，王海燕，王伟.骨髓增生异常综合征和急性白血病病人血清TPO、LDH的测定及临床意义[J].中国实验血液学杂志，2010，18（3）：671-674.endprint