凋亡抑制因子Survivin的研究进展
2017-11-16刘馨莲綦黄鹏魏仙
刘馨莲 綦黄鹏 魏仙
【摘要】 Survivin是人类凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptotic protein,IAP)家族中的一员。Survivin主要特异性表达于人类胚胎和和发育的胎儿组织中,高表达于多数肿瘤组织。Survivin的作用机制主要包括抑制肿瘤细胞凋亡、参与细胞周期调控及促进血管形成。因此,Survivin可成为基因治疗的一个新靶点。
【关键词】 Survivin; 肿瘤; 凋亡抑制; 细胞周期; 血管形成; 基因治疗
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.082 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2017)20-0161-03
1997年,Ambrosini等[1]利用效应细胞蛋白酶受体-1cDNA在人类基因组库中筛选并分离出了一种新的可抑制细胞凋亡的基因,命名为Survivin。Survivin属人类凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptotic protein,IAP)家族成员,也是迄今为止发现的功能最强的凋亡抑制因子。Survivin主要特异性表达于人类胚胎、发育的胎儿组织中和大多数人类肿瘤组织,表达程度的高低与肿瘤的恶性程度有关。其在不同肿瘤组织中的高表达受多种机制调控,与肿瘤的发生、发展、转移、化疗耐药、放疗不敏感性及患者的预后等密切相关,因此被认为是抗肿瘤治疗的新靶点。现对Survivin的結构特征、生物学功能、在肿瘤治疗中的作用几个方面做一综述。
1 Survivin的结构特征
Survivin基因位于人17q25染色体上,全长14.7 kb,由3个内显子和4个外显子组成,编码16.5 kDa的蛋白质。Survivin是IAP家族中最小的成员,由142个氨基酸组成,具独特的结构:不同于IAP家族其他成员,Survivin缺乏特有的锌指结构;SurvivinN-末端仅含有一个单独的含半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒IAP重复序列(cys/his bacuiouvirus IAP repeat,BIR),包含70~80个氨基酸,由3股反平行β片层和4个α螺旋组成,是Survivin发挥凋亡抑制作用的必要结构;SurvivinC-末端有一个由40个氨基酸组成的长α螺旋结构,可与纺锤体的γ微管蛋白结合,参与调控细胞有丝分裂。……
