曾昭梅　邓海燕

【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C（CysC）、25-羟维生素D[25（OH）D]与2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的相关性。方法：选择2015年2月-2017年2月笔者所在医院内分泌科住院的292例T2DM患者，根据颈部血管彩超测得CIMT结果分为CIMT正常组（n=87）、CIMT增厚组（n=150）及斑块组（n=55），并对CIMT增厚的相关危险因素进行多因素Logistic回归分析，利用ROC曲线分析相关指标对CIMT增厚的预测价值。结果：糖尿病病程、CysC是CIMT增厚的独立危险因素，而25（OH）D是其保护因素（P<0.05）；ROC曲线示，CysC曲线下面积为0.848，最佳阈值为1.46 mg/L，敏感度为0.856，特异度为0.798；25（OH）D曲线下面积为0.836，最佳阈值为26.38 ng/ml，敏感度为0.844，特异度为0.752。结论：血清CysC与25（OH）D对CIMT增厚均具有较高的预测价值。

【关键词】 胱抑素C； 25-羟维生素D； 2型糖尿病； 颈动脉内膜中层厚度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.18.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）18-0004-02

The Relationship between Serum Cystatin C，25-hydroxyvitamin D and Carotid Intima-media Thickness in Type 2 Diabetes Mellitus Patients/ZENG Zhao-mei，DENG Hai-yan.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（18）：4-5

【Abstract】 Objective：To observe the relationship between cystatin C（CysC），25-hydroxyvitamin D[25（OH）D] and carotid intima-media thickness（CIMT） in type 2 diabetes mellitus（T2DM） patients.Method：292 cases with T2DM were selected to the endocrinogical department of our hospital from February 2015 to February 2017，all subjects received neck vascular ultrasound examination.Patients were divided into three groups based on the CIMT value：CIMT normal group（n=87），CIMT thickening group（n=150） and plaque group（n=55）.A multi-factor Logistic regression was performed to analyze the risk factors for the increase of CIMT，and the predictive value was verified on the risk factors by receiver operating characteristic（ROC） curve.Result：Disease course，CysC were the independent risk factors for the increasing of CIMT，while 25（OH）D was the protective factor（P<0.05）.ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of CysC to predict the increasing of CIMT was 1.46 mg/L（AUC=0.848，sensitivity 0.856，specificity 0.798），and the optimal cutoff of 25（OH）D to predict that was 26.38 ng/ml

（AUC=0.836，sensitivity 0.844，specificity 0.752）.Conclusion：It is proved that CysC and 25（OH）D have a higher predictive value in the increasing of CIMT.

【Key words】 Cystatin C； 25-hydroxyvitamin D； Type 2 diabetes mellitus； Carotid intima-media thickness

First-authors address：The First Peoples Hospital of Yidu，Yidu 443300，China

動脉粥样硬化是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）常见的并发症之一，而颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima-media thickness，CIMT）是衡量颈动脉粥样硬化的重要指标。胱抑素C（Cystatin C，CysC）参与炎症反应，与血管内皮修复密切相关[1]。25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]参与调节钙、磷代谢，亦与动脉粥样硬化形成相关[2]。故本研究旨在探讨血清CysC、25（OH）D与T2DM患者CIMT的相关性。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月-2017年2月笔者所在医院内分泌科住院的292例T2DM患者，依据CIMT将患者分为CIMT正常组（n=87）、CIMT增厚组（n=150）及斑块组（n=55）；依据WTO制定T2DM诊断标准[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或随机血糖≥11.0 mmol/L，或既往有糖尿病病史。其中男163例，女129例。平均年龄（51.65±10.76）岁。入选标准：（1）T2DM病程≥5年；（2）患者资料信息完整；（3）患者及家属知情同意，且本次研究经笔者所在医院医学伦理会审批通过。排除有糖尿病酮症酸中毒或严重脏器功能不全等疾病患者[4]。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 记录292例患者性别、年龄、T2DM病程等，并清晨采集空腹肘部静脉血检测CysC、25（OH）D、空腹血糖（FPG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等；其中CysC采用免疫比浊法，由日立7600全自动生化分析仪检测；25（OH）D采用ELISA法，由罗氏E170电化学发光自动免疫分析仪检测。

1.2.2 颈部血管超声检测CIMT 采用东芝Aplio300彩色多普勒超声诊断仪，探头频率8～15 Hz。分别检测双侧颈总动脉分叉处以下1.5 cm远端CIMT，两侧均取最厚处及距此

1 cm的远心处和近心处3点，以测得6点CIMT平均值作为CIMT。依据CIMT厚度分级标准[5]：CIMT<0.90 mm为正常组；0.90 mm≤CIMT≤1.20 mm为增厚组；CIMT>1.20 mm，但未狭窄为斑块组。

1.3 统计学处理

利用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料用字2检验，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，多组均数比较用单因素方差分析，与CIMT增厚的相关的危险因素采用多因素Logistic回归分析，运用ROC曲线下面积（area under ROC curve，AUC）评价相关指标对CIMT增厚的预测价值，均行双侧检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料及生化指标比较

三组间年龄、病程、LDL-C、CysC、25（OH）D、CIMT比较，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析

糖尿病病程与CysC水平是CIMT增厚的独立危险因素；相反，25（OH）D是CIMT增厚的保护因素（P<0.05），详见表2。

2.3 CysC、25（OH）D预测CIMT增厚的ROC曲线

CysC曲线下面积为0.848，最佳阈值为1.46 mg/L时，其预测CIMT增厚的敏感度为0.856，特异度为0.798；25（OH）D曲线下面积为0.836，最佳阈值为26.38 ng/ml时，其预测CIMT增厚的敏感度为0.844，特异度为0.752，详见图1。

3 讨论

本研究通过收集292例T2DM患者，并对CIMT增厚的相关危险因素及生化指标进行多因素Logistic回归模型分析发现，糖尿病病程、CysC及25（OH）D是CIMT增厚的独立影响因素（P<0.05）。本研究显示，CIMT正常组、增厚组及斑块组患者糖尿病病程依次升高。随着糖尿病病情进展，全身大血管或微血管内皮功能障碍，脂质沉积，可致动脉粥样硬化形成。另外，糖尿病患者糖代谢异常，脂质生成过多，最终使CIMT增厚，与曲云霄等[6]报道一致。本研究亦发现，CysC是CIMT的危险因素，而25（OH）D是其保护因素。CysC促进细胞外基质降解，参与血管重塑，与CIMT增厚密切相关[1]。CysC是动脉粥样硬化的重要危险因子，是预测CIMT增厚的重要指标之一[7]。研究表明，25（OH）D可使Ca2+与脂肪酸结合从而降低血脂[8]；另外促进维生素D受体激活，抑制脂肪储积。王艳等[9]亦报道25（OH）D水平是T2DM患者动脉粥样硬化的独立预测因子。可知，25（OH）D与CIMT密切相关。通过CysC与25（OH）D预测CIMT增厚的ROC曲线示，CysC与25（OH）D对CIMT增厚具有较高的特异性及敏感性。

综上可知，CysC与25（OH）D对CIMT增厚均具有较高的预测价值。对延缓动脉粥样硬化及降低心脑血管病死亡率起重要指导作用，值得临床推广。

参考文献

[1]刘宜东，钟晓卫，李华琦，等.Ⅱ型糖尿病患者胰岛素强化治疗对颈动脉内膜中层厚度及血清胱抑素C水平的影响[J].西部医学，2016，18（11）：1510-1513.

[2] Ma H，Lin H，Hu Y，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with carotid atherosclerosis in normotensive and euglycemic Chinese postmenopausal women： the Shanghai Changfeng study[J].BMC Cardiovasc Disord，2014，14：197.

[3]张兆云，阿布力克木·吐尔地.颈动脉内膜中层厚度与亚临床甲状腺功能减退的Meta分析[J].中国组织工程研究，2015，19（2）：310-315.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：2-42.

[5] Tapashetti R P，Guvva S，Patil S R，et al.C-reactive protein as predict of increase carotid intima-media thickness in patients with chronic periodonti-tis[J].J Int Oral Health，2014，6（4）：47-52.

[6]曲云霄，蒋知新，韩腾龙，等.血小板参数及活化标志物与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性[J].实用医学杂志，2016，32（8）：1250-1253.

[7]李刚.老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度与血清同型半胱氨酸、胱抑素C的相关性[J].中国冶金工业医学杂志，2016，33（4）：376-378.

[8]柯植泉.血清25-羟维生素D水平与高血压患者颈动脉内膜中层厚度的相关性分析[J].临床医学工程，2016，23（4）：451-452.

[9]王艳，陈燕，季黎明，等.不同血清25-羟维生素D水平的2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的变化[J].临床和实验医学杂志，2016，15（5）：445-447.

（收稿日期：2017-03-15）endprint