余汉霞 陈绍琳 蔡德栋

DCF方案化疗联合DC-CIK治疗晚期胃癌的临床效果

余汉霞 陈绍琳 蔡德栋

目的探讨DCF方案化疗联合DC-CIK治疗晚期胃癌的临床应用效果。方法回顾性分析60例接受DCF方案化疗晚期胃癌患者临床资料，依据是否接受DC-CIK治疗分为观察组(25例)和对照组(35例)。比较2组患者临床疗效、治疗后免疫水平以及不良反应发生率。结果观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ2=5.126，P<0.05)，观察组患者治疗后免疫细胞比例显著高于对照组患者(t=12.403、t=4.378、t=7.086、t=6.964，P均<0.01)，观察组患者白细胞减少、消化道反应等不良反应发生率显著低于对照组患者(χ2=3.863、χ2=6.524，P均<0.05)。结论DCF方案联合DC-CIK治疗晚期胃癌可以提高临床治疗效果、增强患者免疫力并降低化疗不良反应发生率，具有临床应用价值。

晚期胃癌；化疗；DC-CIK生物治疗

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1515～1517)

胃癌是我国发病率最高的消化道恶性肿瘤[1]。由于胃癌在确诊时大多已发展为中、晚期，无法接受手术治疗。因此，化疗是中晚期胃癌的首选治疗方案。DCF化疗方案是治疗指南中推荐的一线治疗方案，相比于其他化疗方案临床有效率更高[2]。虽然DCF化疗方案临床有效率较高，但仍有部分患者临床治疗无效或有效患者在较短时间内复发，严重影响患者的生活质量[3]。DC-CIK细胞免疫疗法是以自身的免疫细胞进行扩增和回输，达到增强患者免疫力的作用[4]。因此，考察DCF方案化疗联合DC-CIK治疗在晚期胃癌中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2013年1月至2015年12月收治的60例接受DCF方案化疗晚期胃癌患者临床资料。纳入标准：①经病理学活检确诊；②ECOG<3；③有可评价病灶；④年龄≤75岁；⑤既往无化疗或其他辅助治疗史；⑥无脑转移，未并发其他恶性肿瘤；⑦主要器官功能及血常规均正常；⑧签署了知情同意书，可随访，依从性好。依据是否接受DC-CIK治疗分为观察组和对照组。2组患者基线资料可比,见表1。

表1 2组患者一般资料的比较

1.2 方法

DCF化疗：多西他赛75 mg/m2，持续静脉滴入1 h，d1；顺铂75 mg/m2，静脉滴入，d1；5-FU 500 mg/m2，静脉滴入，d1～d5；21 d为1个周期。DC-CIK治疗：取外周血5 000 mL，采集单个核细胞100 mL,并取1 mL检测T细胞亚群比例，其余进行孵育，移出悬浮细胞并加入30 mL GT-T55 培养液培养，间隔3 d补充细胞因子,培育第6 天时加入γ-干扰素，诱导DC细胞成熟。取出悬浮细胞置入培养袋内并加入GT-T551 培养液,1 d 后加入CD3单克隆抗体50 μg/L和 重组人IL-2 1 000 U/mL,间隔3 d 补充重组人IL-2。培养第15天，收取成熟细胞，3 d内分3次回输给患者。

1.3 观察指标

观察与比较2组患者临床疗效、治疗后免疫水平以及不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者短期疗效比较

观察组患者治疗总有效率(80.0%)显著高于对照组(51.4%)(χ2=5.126，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者短期疗效比较(例，%)

2.2 2组患者免疫水平比较

治疗后观察组患者免疫细胞比例显著高于对照组患者(t=12.403、t=4.378、t=7.086、t=6.964，P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者免疫水平比较

2.3 2组患者化疗不良反应比较

观察组患者白细胞减少、消化道反应发生率显著低于对照组患者(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者化疗不良反应比较(例，%)

3 讨论

晚期胃癌无法通过手术治疗，传统的治疗方式通常是姑息治疗方式[5]。DCF化疗方案以多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗，其中多西他赛作用于细胞分裂期而5-FU作用于细胞周期的S期且与DDP具有协同作用，临床应用广泛[6]。然而，大量的研究证实单纯的化疗并不能完全控制恶性肿瘤的发展，其原因是化疗仅能杀死患者部分肿瘤细胞，通常无法达到根除癌症的目的。同时，单纯的化疗容易产生细胞耐药性，即使是联合多种化疗药物进行治疗，仍会有大量患者产生耐药性[7]。最后，由于化疗药物都具有一定的细胞毒性，因此在临床应用上会对肿瘤患者的健康带来大量影响，导致一系列不良反应，影响了化疗的治疗和临床应用。

随着近年来对医疗认识的逐渐深入，生物治疗在恶性肿瘤中的应用效果得到了更多的肯定，细胞因子免疫治疗是近年来研究的重点内容。机体的抗肿瘤机制主要分为细胞免疫和体液免疫部分，其中细胞免疫具有更高的特异性，DC主要的功能是识别肿瘤的特异性抗原并将之呈递给杀伤T细胞，从而杀死肿瘤细胞[8]。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)可以、通过释放细胞毒物质、活化Fas基因以及分泌细胞因子等多种途径共同作用达到杀死肿瘤细胞的效果[9]。而将DC及CIK细胞共同培养则具有更大的抗肿瘤活性。研究证实[10]DC-CIK联合化疗在多种实体瘤的治疗中具有良好临床效果。张志强等[10]发现利用DC-CIK联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的疗效优于单药治疗。

本研究证实，观察组患者治疗总有效率与对照组相比，显著增高，提示使用DCF化疗方案联合DC-CIK治疗对患者病情的控制具有更好的效果。为进一步证实联合治疗疗效并观察其治疗机制，比较了2组患者免疫细胞治疗前后变化。观察组患者治疗后免疫细胞比例显著高于对照组患者。CD3细胞可以反映T细胞的整体水平，CD4和CD8T细胞具有辅助、杀伤作用，协同发挥对肿瘤的免疫作用。NK细胞具有与CD8T淋巴细胞的功能相近但机理不同的细胞毒效应，其活性水平可以反映机体对抗肿瘤的免疫能力。观察组四指标均显著优于对照组，证实在进行生物治疗后观察组患者免疫水平显著优于对照组患者。比较2组患者治疗不良反应可知，观察组患者白细胞减少、消化道反应发生率显著低于对照组患者。提示，联合治疗患者化疗不良反应更低，其原因可能与CD-CIK治疗改善患者免疫功能并影响其整体生理机能有关。

综上所述，DCF方案联合DC-CIK治疗胃癌晚期可以提高临床治疗效果、增强患者免疫力并降低化疗不良反应发生率，具有临床应用价值。

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(编辑：甘艳)

ClinicalApplicationandValueofDCFChemotherapyCombinedwithDC-CIKintheTreatmentofAdvancedGastricCancer

YUHanxia,CHENShaolin,CAIDedong.

ShiyanMaojianHospital,Shiyan,442012

ObjectiveTo investigate the clinical effect of DCF chemotherapy combined with DC-CIK in the treatment of advanced gastric cancer.MethodsThe clinical data of 60 patients with advanced gastric cancer treated with DCF chemotherapy were retrospectively analyzed.The clinical data were divided into the observation group(25 cases) and the control group(35 cases) according to whether treated with DC-CIK treatment or not.The clinical efficacy,immune level and incidence of adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsIn the observation group,the total effective rate was significantly higher than that of the control group(χ2=5.126,P<0.05).After treatment,the CD3+,CD4+,CD8+ and NK cell proportion in the observation group were significantly higher than those in the control group(t=12.403,t=4.378,t=7.086,t=6.964,P<0.01).The leukocytes reduction and digestive tract reaction occurrence rate in observation group were significantly lower than those of the control group(χ2=3.863,χ2=6.524,P<0.05).ConclusionDCF chemotherapy combined with DC-CIK treatment can improve the clinical treatment effect of advanced gastric cancer,improve the immunity of patients and reduce the adverse reaction of chemotherapy,which has clinical application value.

Advanced gastric cancer;Chemotherapy;DC-CIK biological therapy

442012 湖北省十堰东风公司茅箭医院

蔡德栋

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.035

R735.2

A

1001-5930(2017)09-1515-03

2016-10-07

2017-04-27)