于 洋 梁 栋 吕 峰 杨秦蘅 申 鹏 张 斌 张文忠 尤 伟

负性情绪相关基因在乳腺癌复发与转移中的检测价值研究

于 洋 梁 栋 吕 峰 杨秦蘅 申 鹏 张 斌 张文忠 尤 伟

目的研究与观察负性情绪相关基因在乳腺癌复发与转移中的检测价值。方法选取48例乳腺癌术后复发转移患者为观察组，同期的48例未发生复发转移的患者为对照组，然后将两组的5-HTTLPR及NPY2R基因型分布频率及血浆氨基酸类神经递质水平进行比较，并比较观察组中不同复发转移情况者的检测结果，同时以Logistic分析上述研究指标与乳腺癌复发转移的关系。结果观察组的5-HTTLPR的SS基因型及NPY2R的TT基因型频率均高于对照组，血浆氨基酸类神经递质水平均低于对照组，且观察组中不同复发转移情况者的检测结果也存在显著性差异，且经Logistic分析显示，上述研究方面均与乳腺癌复发转移有密切的关系，P均<0.05。结论负性情绪相关基因在乳腺癌复发与转移中的检测价值较高，应重视对乳腺癌患者进行上述方面的检测。

负性情绪相关基因；乳腺癌；复发与转移

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1457～1459)

乳腺癌是妇科高发恶性肿瘤，关于乳腺癌治疗及效果的研究较多，其中不乏患者术后复发与转移相关影响因素的研究，而负性情绪作为在多类疾病包括恶性肿瘤中研究较多的方面，其在乳腺癌患者中的研究也较为多见[1-2]，而负性情绪相关基因与乳腺癌患者复发转移的关系探究却极为匮乏。本文中我们就负性情绪相关基因在乳腺癌复发与转移中的检测价值进行研究与观察，结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月至2016年6月期间48例乳腺癌术后复发转移患者为观察组，同期的48例未发生复发转移的患者为对照组。对照组的48例患者中，年龄为26～56岁，平均年龄为(44.9±6.5)岁，疾病分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例；病灶部位：外上象限者30例，其他象限者18例。观察组48例患者中，年龄为26～57岁，平均年龄为(45.2±6.2)岁，疾病分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期19例，Ⅲ期24例；病灶部位：外上象限者30例，其他象限者18例；复发转移情况：局部复发者18例，复发及转移者30例。两组乳腺癌患者的年龄、疾病分期与病灶部位构成方面均无显著性差异，P均>0.05，因此两组具有可比性。

1.2 方法

将两组患者的5-HTTLPR及NPY2R基因型分布频率及血浆氨基酸类神经递质水平进行检测，采集两组的空腹肘静脉血5.0 ml进行检测，酚氯仿法抽取DNA，采用PCR-RFLP法进行检测，另取血浆进行氨基酸类神经递质指标GABA、Asp及Gly的检测，应用全自动氨基酸分析仪进行检测。然后统计及比较观察组中不同复发转移情况者的检测结果，同时以Logistic分析上述研究指标与乳腺癌复发转移的关系。

1.3 统计学检验

数据检验软件为SPSS 18.0，数据检验方式为t检验与χ2检验，分别对计量资料与计数资料进行分析，重复测量的计量资料进行方差分析，P<0.05表示比较数据间有显著性差异。

2 结果

2.1 两组的5-HTTLPR基因型分布频率比较

观察组的5-HTTLPR的SS基因型频率高于对照组，且观察组中不同复发转移情况者的检测结果也存在显著性差异，P均<0.05，均有显著性差异(表1)。

表1 两组5-HTTLPR基因型分布频率比较(例，%)

2.2 两组NPY2R基因型分布频率比较

观察组NPY2R的TT基因型频率高于对照组，且观察组中不同复发转移情况者的检测结果也存在显著性差异，P均<0.05，均有显著性差异(表2)。

2.3 两组血浆氨基酸类神经递质指标比较

观察组血浆GABA、Asp及Gly水平均低于对照组，且观察组中不同复发转移情况者的检测结果也存在显著性差异，P均<0.05，均有显著性差异(表3)。

表2 两组NPY2R基因型分布频率比较(例，%)

表3 两组血浆氨基酸类神经递质指标比较

2.4 负性情绪相关指标与乳腺癌复发转移的关系分析

经Logistic分析显示，5-HTTLPR及NPY2R基因型、血浆氨基酸类神经递质指标均与乳腺癌复发转移有密切的关系，P均<0.05，见表4。

表4 负性情绪相关指标与乳腺癌复发转移的关系分析

3 讨论

乳腺癌的临床研究涉及面较广，其中关于治疗后复发转移相关方面的研究是重点与热点。而临床中众多与恶性肿瘤相关的研究显示，不良情绪是与多类疾病发生发展相关的指标[3-4]，关于负性情绪及其相关指标与乳腺癌关系的研究相对不足，因此此方面的研究意义较高。负性情绪相关指标较多，其中5-HTTLPR及NPY2R基因分布情况是与不良情绪，包括抑郁、焦虑等密切相关的重要指标，因此对乳腺癌患者进行此类指标基因分布频率的情况研究价值较高。另外，与情绪相关的血液指标中，氨基酸类神经递质也是重要的指标[5-6]，而GABA、Asp及Gly即是与多类患者负性情绪密切相关的指标，因此对其变化的研究价值也较高[7-8]。临床中对于GABA、Asp及Gly等氨基酸类指标对患者抑郁等情绪具有较强的影响作用，其与脑部兴奋性的促进与抑制有一定的影响[9-10]，因此认为对其在乳腺癌患者中的变化研究也极为必要。

本文中我们就负性情绪相关基因在乳腺癌复发与转移中的检测价值进行研究与观察，研究结果显示，发生复发转移的乳腺癌患者5-HTTLPR的SS基因型及NPY2R的TT基因型频率均高于未发生复发转移的乳腺癌患者，血浆氨基酸类神经递质水平均低于未发生复发转移的乳腺癌患者，且发生复发转移的患者中不同复发转移情况者的检测结果也存在显著性差异，且经Logistic分析显示，上述研究方面均与乳腺癌复发转移有密切的关系，因此认为对乳腺癌患者进行上述负性情绪相关指标的检测意义较高[11-13]，同时也提示我们应重视对上述负性情绪相关基因及血液神经递质的监测必要性。综上所述，我们认为负性情绪相关基因在乳腺癌复发与转移中的检测价值较高，应重视对乳腺癌患者进行上述方面的检测。

[1] 李玲艳，朱熊兆，王瑜萍，等.女性乳腺癌患者情绪抑制对其抑郁症状的影响〔J〕.中国临床心理学杂志，2015，23(5)：915-918.

[2] 张 颖，苏乃伦，王桂菊，等.5-HTTLPR基因多态性与Tourette综合征的关联分析〔J〕.中华医学遗传学杂志，2014，31(5)：646-649.

[3] Hejazi SH，Ahangari G，Deezagi A.Alternative Viewpoint Against Breast Cancer Based on Selective Serotonin Receptors 5HTR3A and 5HTR2A Antagonists that can Mediate Apoptosis in MCF-7 Cell Line〔J〕.Curr Drug Discov Technol，2015，12(4)：240-249.

[4] 冯 倩，汤 臻，赵 中.5-HTTLPR与抑郁症易感性及抗抑郁疗效的相关性〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2015，9(4)：111-114.

[5] 程晶晶，侯跃芳.共词分析及网络分析法探测乳腺癌转移相关基因〔J〕.中华医学图书情报杂志，2016，25(3)：35-39.

[6] 吴 超.复发转移性乳腺癌癌胚抗原及糖类抗原水平与卡培他滨疗效和预后的关系研究〔J〕.中国药业，2015，24(6)：15-16.

[7] 王秀艳，焦彦华，刘叶廷.原发性与局部复发乳腺癌组织中受体表达差异分析及临床意义〔J〕.北方药学，2014，11(2)：78-79.

[8] 吕伟伟，刘春生，马斌林，等.新疆维、汉民族复发转移性乳腺癌危险因素的比较分析〔J〕.中国循证医学杂志，2015，15(1)：8-11.

[9] Merriman JD，Aouizerat BE，Cataldo JK，et al.Associations between catecholaminergic,GABAergic,and serotonergic genes and self-reported attentional function in oncology patients and their family caregivers〔J〕.Eur J Oncol Nurs，2015，19(3)：251-259.

[10] Hejazi SH，Ahangari G，Pornour M，et al.Evaluation of gene expression changes of serotonin receptors,5-HT3AR and 5-HT2AR as main stress factors in breast cancer patients〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(11)：4455-4458.

[11] 袁双龙，代文杰.乳腺癌术后复发转移相关因素研究进展〔J〕.临床外科杂志，2016，24(1)：78-80.

[12] 陈雪莲，樊 英，徐兵河.Luminal型早期乳腺癌辅助治疗后远期复发的研究进展〔J〕.中华医学杂志，2014，94(12)：955-957.

[13] 叶 云，黄临凌，钟英英，等.乳腺癌复发相关基因预测疾病的特异生存率研究〔J〕.肿瘤防治研究，2016，43(9)：762-766.

(编辑：吴小红)

StudyontheDetectionValueofNegativeEmotionRelatedGenesintheRecurrenceandMetastasisofPatientswithBreastCancer

YUYang,LIANGDong,LVFeng,etal.

He'nanPeople'sHospital,Zhengzhou，450003

ObjectiveTo study and observe the detection value of negative emotion related genes in the recurrence and metastasis of patients with breast cancer.Methods48 patients with recurrence and metastasis after the surgery of breast cancer were selected as the observation group，48 patients without recurrence and metastasis after the surgery of breast cancer at the same time were selected as the control group，then the distribution frequency of 5-HTTLPR and NPY2R genotype and plasma amino acid neurotransmitters of the 2 groups were compared，and the detection results of the observation group with different situation of recurrence and metastasis were compared too，and the relationship between those study indexes and recurrence and metastasis of breast cancer were analyzed by the logistic analysis.ResultsThe observation group′s SS genotype frequency of 5-HTTLPR and TT genotype frequency of NPY2R were all higher than those of the control group，the plasma amino acid neurotransmitters were all lower than those of the control group，and the detection results of the observation group all had significant differences，and those study items all had close relationship to the recurrence and metastasis of breast cancer，allP<0.05.ConclusionThe detection value of negative emotion related genes in the recurrence and metastasis of patients with breast cancer is higher，and those items of patients with breast cancer should be paid more attention.

Negative emotion related genes；Breast cancer；Recurrence and metastasis

河南省科技计划基金资助项目(编号：142300410388，132300410048)；河南省医学科技攻关项目(编号：201602169)

450003 河南省人民医院

尤 伟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.018

R737.9

A

1001-5930(2017)09-1457-03

2017-03-22

2017-06-12)