韩樱松 孙桂彬 冯 瑾

放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率的影响

韩樱松 孙桂彬 冯 瑾

目的分析放化疗联合生物靶向治疗对乳腺癌早期改良根治术后患者远期生存率的影响。方法选取乳腺癌早期改良根治术患者86例，将其随机分为对照组与联合组，对照组患者术后行放化疗(多西紫杉醇结合顺铂化疗+三维适形放疗)辅助治疗，联合组在对照组基础上行生物靶向(曲妥珠单抗)治疗，对比两组患者术后并发症发生率及生活质量，比较两组患者术后1年、3年局部复发率、远处转移率、生存率。结果联合组患者并发症发生率(4.65%)明显低于对照组(44.19%)，差异显著(P<0.05)；联合组术后生活质量各指标评分均高于对照组，差异明显(P<0.05)；两组患者治疗后1年复发率、远处转移率、生存率比较均无明显差异(P>0.05)；联合组术后3年远处转移率、复发率均低于对照组，但差异不明显(P>0.05)。结论乳腺癌早期改良根治术后患者实施放化疗联合生物靶向治疗可有效减少并发症提高其生活质量，远期生存率较好，可在临床上推广应用。

放化疗；生物靶向治疗；乳腺癌；改良根治术

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1460～1463)

乳腺癌属于女性常见恶性肿瘤，女性新发恶性肿瘤中占比高至30%，数据显示乳腺癌发病率呈增加趋势，已超过宫颈癌发展为第一大女性恶性肿瘤，对患者健康造成极大威胁[1]。随着临床诊疗水平及分子生物学技术水平的提高，在乳腺癌高发病率基础上对其致死率进行控制，目前临床多借助早期改良根治术进行治疗[2]。相关研究表明[3]，为确保乳腺癌患者实施早期改良根治术效果，可于手术后联合辅助治疗进行干预。本研究主要对乳腺癌早期改良根治术后患者放化疗联合生物靶向治疗对其远期生存率的影响进行分析，现详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2012年12月我院收治的86例乳腺癌早期改良根治术患者，随机将其分为对照组与联合组，每组患者各43例。对照组患者年龄36～57岁，平均(45.37±7.13)岁；病理类型：38例浸润性导管癌，5例浸润性小叶癌；雌激素受体(ER)：阴性14例，阳性29例；孕激素(PR)：阴性19例，阳性24例；肿瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期15例；联合组年龄38～59岁，平均(46.32±7.01)岁；病理类型：39例浸润性导管癌，4例浸润性小叶癌；雌激素受体(ER)：阴性17例，阳性26例；孕激素(PR)：阴性21例，阳性22例；肿瘤分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期14例。对比两组患者年龄、病理类型等基线资料无明显差异(P>0.05)。

1.2 方法

患者实施改良根治术后均行辅助治疗，对照组患者给予放化疗：多西紫杉醇结合顺铂化疗+三维适形放疗。化疗：75 mg/m2多西紫杉醇分别于术后1 d、8 d静脉滴注，3 h/次；20 mg/m2顺铂与生理盐水250 ml混合均匀后分别于术后1 d、2 d、3 d静脉滴注，1 h/次，共化疗21 d。三维适形放疗：DT2 Gy/次，1次/d，5次/周，共治疗21 d。化疗期间对患者呼吸系统各项症状情况进行检查，借助胸部X线片或CT进行复查。

联合组患者在对照组基础上行生物靶向治疗：参考《NCCN乳腺癌诊疗指南》[4]选取曲妥珠单抗为靶向药物与放疗治疗同时进行，首次靶向治疗曲妥珠单抗剂量为8 mg·kg-1，后期用药剂量均为6 mg·kg-1，共治疗3周。患者治疗后均实施长期随访，时间至少为3年。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗后并发症发生率及生存质量。对两组患者治疗后1年及3年局部复发率及远处转移率、生存率情况进行比较。

1.4 评定标准

借助普适性生活质量评定量表SF-36[5]对患者生活质量情况进行判定，改量表共包括8个维度(36个条目)，分别为生理功能、生理职能、社会功能、躯体疼痛、总体健康、情感职能、精神健康、活力，为方便本研究调查，根据各维度原始得分借助量表转换公式：[(原始分-最低可能评分)/一般平均可能评分]×100，计算各维度转换后得分。经转换后各维度得分均在0～100分，分值越高表明被测者该维度情况越好。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者术后并发症发生情况比较

对照组患者术后并发症发生率为44.19%，联合组为4.65%。联合组明显低于对照组，差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者术后并发症情况比较(例，%)

2.2 两组患者生活质量比较

联合组患者术后生活质量各指标评分，与对照组相比均较高，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者SF-36量表评分比较分)

2.3 两组患者术后1年、3年复发率、远处转移率及生存率比较

两组患者治疗后1年复发率、远处转移率及生存率差异不显著(P>0.05)；联合组患者术后3年复发率、远处转移率、生存率均低于对照组，但差异不显著(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者术后1年、3年复发率、远处转移率及生存率比较(例，%)

3 讨论

乳腺癌属于全身性系统疾病，临床可将其分为早期、进展可手术期及晚期，临床治疗乳腺癌患者时应根据其病情进展情况采取不同治疗干预措施，目前临床以进展期可手术乳腺癌患者最为常见[6]。乳腺癌手术患者临床多实施以手术治疗为主其他手段辅助治疗的方案，通过对患者肿瘤分期、肿瘤部位、患者自身状况等分析，在强调对疾病复发率及死亡率进行有效降低的同时选择科学的手术方式，保证手术实施效果，最大可能对患者胸部美观性、患侧上肢功能进行保留，降低术后并发症发生几率。随着近年来外科治疗手段的进步及发展，乳腺癌患者手术治疗从以往常用乳腺癌根治术及扩大根治术发展为改良根治术，可在确保手术有效开展的同时缩小手术范围，临床应用效果较好[7]。相关研究表明[8]，乳腺癌临床治疗应以手术为主辅助放化疗、靶向治疗等手段进行干预，帮助患者提高预后生活质量及远期疗效。

乳腺癌改良根治术主要是指通过手术将患者乳腺癌部位乳腺、锁骨上淋巴结、腋窝等切除，根据患者自身病变位置及范围有选择性保留胸小肌，降低手术区域内皮瓣坏死及皮下积液出现几率，有效减少患者痛苦，促进术后切口恢复，在保持患者自身胸部廓形的基础上对其患侧上肢运动能力进行改善，可明显提高患者术后生活质量[9]。有学者研究表明[10]，符合手术指征的乳腺癌患者实施改良根治术效果较好，应得到临床医师及患者的认可青睐，是目前乳腺癌临床治疗主要应用手段之一。化学治疗方法在以手术治疗为主的临床综合治疗中的应用价值较高，通过放化疗可将患者手术时已存在的相关微小转移灶进行有效杀灭，已在临床应用中取得肯定效果[11]。放化疗是指患者围手术期内实施的全身性辅助治疗手段，目前放化疗在乳腺癌患者中的应用是临床学者研究热点[12]。有效的放化疗干预可帮助患者缩小或消除大多数乳腺原发肿瘤，对手术治疗效果产生积极影响。有研究表明[13]，化疗药物自身存在一定毒性，患者术前过多实施化疗干预可能会增加其手术风险或增加术后并发症发生率，对手术效果造成干扰。另有研究认为[14]，放化疗是乳腺癌患者综合治疗中重要手段之一，通过放化疗干预可降低患者近期死亡率，但会增加患者因心脏事件致死风险，因此多数患者术后在放化疗辅助治疗基础上同期实施生物靶向治疗进行干预。曲妥珠单抗具有一定特异性，是针对人表皮生长因子受体2(HER-2)胞外区人源化单克隆抗体，通过借助曲妥珠单抗胸靶向治疗可提高乳腺癌HER-2阳性患者生存率及无病生存率[15]。

本研究结果显示，联合组与对照组患者并发症发生率相比存在差异，表明乳腺癌患者早期改良根治术后给予其放化疗及靶向辅助治疗，可对患者术后并发症发生率进行有效控制，效果较好，与化学疗法可有效杀灭微小转移灶存在关联。联合组患者术后生活质量水平高于对照组，表明乳腺癌患者术后借助放化疗及生物靶向治疗可帮助患者改善患侧上肢活动功能及后期患处愈合能力，有效提高其生活质量。有学者研究称[16]，放化疗辅助疗法在临床乳腺癌患者治疗中的应用效果较好，可提高患者术后生活质量，但术后复发率及远处转移率仍是导致患者死亡率的主要原因。本研究治疗后1年两组患者复发率、远处转移率及生存率等情况不存在明显差异，治疗后3年联合组情况好于对照组但差异不明显。本研究结果与相关研究存在一致性[17]，认为乳腺癌患者综合治疗中，术后辅以放化疗、靶向治疗可对患者长期生存率有效提高，延长其生存时间，效果较好。本研究结果提示乳腺癌早期根治术后借助放化疗辅助干预可提高患者生存率，联合生物靶向治疗效果更佳，可对患者复发、远处转移等情况进行有效控制。

综上所述，乳腺癌早期改良根治术后患者行放化疗联合生物靶向治疗可帮助患者提高术后生活质量，减少并发症发生几率，患者远期生存率较高，值得临床推广应用。

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(编辑：吴小红)

InfluenceofRadiotherapyandChemotherapyCombinedwithBiologicalTargetedTherapyonLong-termSurvivalRateofBreastCancerPatientsafterEarlyModifiedRadicalMastectomy

HANYingsong,SUNGuibin,FENGJin.

BeijingPurenHospital,Beijing,100062

ObjectiveTo analyze influence of radiotherapy and chemotherapy combined with biological targeted therapy on long-term survival rate of breast cancer patients after early modified radical mastectomy.Methods86 cases of breast cancer patients after early modified radical mastectomy were randomly divided into the control group and the combined group.The control group were given radiotherapy and chemotherapy(docetaxel combined with cisplatin chemotherapy plus three-dimensional conformal radiotherapy) adjuvant therapy after operation,and the combined group were given biological targeted therapy(trastuzumab) on the basis of the control group.Incidence of postoperative complications and quality of life were compared in the 2 groups,and 1-,3- year local recurrence rates,distant metastasis rates and survival rates were compared in the 2 groups.ResultsThe incidence rate of complications in the combined group(4.65%) was significantly lower than that of the control group(44.19%),there had significant difference(P<0.05).The scores of quality of life of the combined group after operation were significantly higher than those of the control group(P<0.05).There were no significant differences in 1-year recurrence rate,distant metastasis rate and survival rate between the 2 groups after treatment(P>0.05).3-year distant metastasis rate and recurrence rate after operation of the combination group were lower than those of the control group,there had no significant differences(P>0.05).ConclusionRadiotherapy and chemotherapy combined with biological targeted therapy for breast cancer patients after early modified radical mastectomy can effectively reduce complications and improve life quality of patients,with better long-term survival rate.It can be widely used in clinical.

Radiotherapy and chemotherapy;Biological targeted therapy;Breast cancer;Modified radical mastectomy

100062 北京市普仁医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.019

R737.9

A

1001-5930(2017)09-1460-04

2016-09-07

2017-04-25)