施 敏 刘 颖 王美鑑 邓觐云

鹿血晶联合白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症的临床观察

施 敏 刘 颖 王美鑑 邓觐云

目的观察中药鹿血晶联合白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症的疗效。方法将60例晚期非小细胞肺癌化疗后血小板减少症患者，按数字表法随机分为两组，联合组30例给予中药鹿血晶联合白细胞介素-11，对照组30例给予白细胞介素-11，检测两组治疗后第3天、第7天及第14天血常规，观察两组血小板计数变化情况，同时评价治疗疗效。结果治疗前及治疗后第3天两组血小板计数无显著差异(P>0.05)。治疗后第7天及第14天两组血小板计数相比较，联合组显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。另外，两组疗效相比，联合组有效率高于对照组(P<0.05)。结论中药鹿血晶联合白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症，能更加迅速安全地提高血小板，缩短治疗时间，最终使患者获益。

血小板减少；化疗；鹿血晶

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1454～1456)

恶性肿瘤严重威胁人类健康及生命，由于经济及医疗水平所限，我国相当一部分患者发现时已为晚期。晚期肿瘤以化疗为主，化疗后骨髓抑制是最常见的毒副反应，其中最难处理的是血小板减少症。西药白细胞介素-11虽有一定效果，但作用起效慢，治疗周期长，严重时影响化疗进程。中药治疗独具匠心，安全价廉，为寻求治疗化疗后血小板减少症的合理治疗方法，我们选取晚期肺癌化疗后血小板减少症患者，联合中药鹿血晶及西药白细胞介素-11，观察治疗疗效，将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年1月江西省肿瘤医院收治，并经病理或细胞学检查证实的初诊晚期非小细胞肺癌患者60例,年龄31～73岁，EGOC评分0～2分，预计生存期>3个月。无主要脏器功能障碍；肝肾功能、凝血功能基本正常；化疗前血常规正常，即白细胞计数≥4.0×109/L、血红蛋白≥95 g/L 及血小板计数≥100×109/L；无化疗禁忌。排除重症原发性免疫性血小板减少症( primary immune thrombocytopenia，ITP)患者；显著的皮肤黏膜多部位出血和( 或)内脏出血的患者；合并有严重心肺功能障碍患者；既往存在血液系统疾病患者。入选患者采取标准GP方案化疗，吉西他滨(美国礼莱公司生产，批号：C3881182A)：1.0 g/m2,静脉滴注,d1、d8；顺铂(齐鲁制药公司生产，批号：408014CE)：75 mg/m2,分3天静脉滴注,d1～3。

1.2 纳入标准

化疗第10天，检测血常规，血小板计数<100×109/L，同时>20×109/L且无粘膜及皮下出血，共纳入60例患者，分为对照组及联合组各30例，基线特征见表1。

表1 60例患者的基线特征/例

1.3 治疗方法

将入组的60例患者按数字表法随机分为两组：对照组30例，如血小板计数<50×109/L，给予白细胞介素-11(齐鲁制药公司生产，批号：201501051SM)：3.0 mg，皮下注射，每天1次，每日检测血常规，当血小板计数>50×109/L，立即停用白细胞介素-11。联合组30例，给予鹿血晶(苏州红冠庄国药股份有限公司生产，批号：1512072)：1 g/瓶，口服，每天2次，d1～7，同时参照对照组给予相同治疗措施。

两组患者如出现血小板计数<20×109/L或伴有严重黏膜出血、皮下出血者，立即给予输注血小板。

1.4 观测指标

给药后第3天、第7天及第14天均检测血常规，记录血小板数值，观察两组血小板计数变化情况，同时评价治疗疗效[1]：①显效:1周内血小板计数升至100×109/L以上者。②有效:2周内血小板计数升至100×109/L者，或血小板计数虽未达100×109/L但回升到2倍或以上者。③无效: 达不到显效及有效评定标准者。

1.5 统计学分析

所有统计数据均应用SPSS 19.0统计软件处理，采用独立样本t检验和χ2检验，计数资料行两独立样本秩和检验，所有统计检验均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前、后血小板计数变化

对照组及联合组各30例，治疗前对照组血小板计数为(66.57±22.31)×109/L，联合组为(66.3±22.06)×109/L，两组差异无统计学意义(t=0.047，P=0.963)。治疗后第3天对照组血小板计数为(61.67±20.99)×109/L，联合组为(67.60±21.49)×109/L，两组比较也无显著差异(t=-1.082，P=0.284)。但至治疗后第7天，对照组血小板计数为(65.53±20.12)×109/L，联合组为(78.67±22.87)×109/L，两组比较具有统计学意义 (t=-2.361，P=0.022)。治疗后第14天对照组血小板计数为(98.57±20.35)×109/L，联合组为(110.30±19.67)×109/L，两组比较，联合组血小板计数明显高于对照组，具有统计学意义(t=-2.276，P=0.027)。

2.2 治疗血小板减少症疗效分析

对照组及联合组各30例，对照组显效2例，有效15例，无效13例，有效率56.67%，联合组显效5例，有效19例，无效6例，有效率80.00%，与对照组比较有统计学意义(U=326.5，W=791.5，Z=-2.061，P=0.039)。

3 讨论

对于晚期非小细胞肺癌患者的化疗，一线多选择以铂类为基础的两药联合方案，GP方案是常用方案之一，该方案的两种化疗药物均可导致血小板减少，尤以吉西他滨作用更强。临床出现化疗后血小板减少症，多选择使用白细胞介素-11，但起效较慢，起效期约3-10天，常常影响了化疗疗程按时进行。如果能有一种治疗方法，快速安全地提高血小板计数，缩短血小板减少症的时间，将会给患者带来巨大获益。

中医凝聚我国几千年医学文化，对许多病症具有独特辩解，在肿瘤治疗中也颇有特点。中医认为化疗药物乃 “攻伐之物”，损伤人之“正气”，致津液亏损，气血损伤，脾胃不和，肝肾亏虚[2]，而脾、肾两脏为气血化生之源，故化疗后除血小板减少症，临床还可表现为盗汗、畏寒肢冷、食欲不振、腰膝酸软、水肿，严重者可有粘膜、皮下出血，甚至内脏自发性出血。中医将化疗后血小板减少症分为气虚血弱型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、本虚标实等证[3-4]，根据不同病症给予不同中药组方[5-8]，作用缓慢而持久，无明显毒副作用，取得较好临床疗效。为避免中药熬制及对胃肠道刺激，目前已研制许多中成药用于化疗后血小板减少症，其中就包括中药鹿血晶。中药鹿血晶为100%纯梅花鹿血制成，《医林纂要》及《日用本草》中记载鹿血性热，味甘咸，归肝肾二经，明朝李时珍在《本草纲目》记载:"鹿血主阳萎、补虚、止腰痛，鼻衄、跌伤、狂犬伤，和酒服治肺痿吐血，及崩中带下，诸气痛欲危者饮之立愈。大补虚损，益精血，解痘毒、药毒[9]。鹿血中还含有丰富的营养物质，有机物占98%以上，另外还含有多种脂类、多糖类及微量元素。现代研究还发现，鹿血晶含有丰富的造血干细胞和多种造血因子，包括G-CSF、GM-CSF、M-CSF等[10]。不难看出，无论从中医还是西医角度，鹿血用于血小板减少症的治疗都有着充足的理论依据。

在本研究中，我们选取60例晚期非小细胞肺癌化疗后血小板减少症患者，随机分为对照组及联合组，主要观察鹿血晶联合白细胞介素-11与传统白细胞介素-11治疗相比，能否缩短血小板减少症持续时间。随机研究结果显示，治疗前及治疗后第3天两组血小板计数无显著差异(P>0.05)，但至治疗后第7天及第14天两组血小板计数相比较，联合组显著高于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。除此之外，两组治疗血小板减少症的疗效相比，联合组有效率明显高于对照组(P<0.05)。结果提示：联合组在白细胞介素-11的基础上使用鹿血晶可更快地提高血小板，随着时间推移，这种优势更加明显。综上所述，对于化疗后出现血小板减少症，联合使用中药鹿血晶，能更加迅速安全提高血小板，缩短治疗时间，避免化疗延迟，最终使患者能更好得完成化疗，获得更好的生存受益，减轻患者家庭和社会负担，有巨大的社会效益和间接的经济效益,值得在临床进一步推广应用。

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(编辑：吴小红)

ClinicalObservationofCervusBloodGranuleCombinedwithRecombinantHumanInterleukin-11intheTreatmentofThrombocytopeniaInducedbyChemotherapy

SHIMin,LIUYing,WANGMeijian,etal.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

ObjectiveTo observe the efficacy of cervus blood granule combined with recombinant human interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia induced by chemotherapy.Methods60 patients with advanced non-small cell lung cancer,after chemotherapy with thrombocytopenia,were divided randomly into 2 groups by digital table method.The combined group,30 patients were treated by cervus blood granule combined with recombinant human interleukin-11.The control group,30 patients were treated by recombinant human interleukin-11 alone.All the patients were tested routine blood at the 3rd,7th and 14th day after treatment,observed the changes in platelet counts,and evaluated the treatment efficacy between the 2 groups.ResultsThere were no significant difference in platelet count,neither before treatment nor the 3rd day after treatment,between the 2 groups(P>0.05).The platelet count of the combined group was significantly higher than the control group in the 7th and 14th day after treatment,the difference between the 2 groups had statistical significance (P<0.05).The efficacy of the combined group was higher than the control group(P<0.05).ConclusionCervus blood granule with recombinant human interleukin-11 can more quickly and securely increase platelet count with shorter treatment time，and benefited patients.

Thrombocytopenia；Chemotherapy；Cervus blood granule

江西省卫生计生委中医药科研课题(编号：2015A119)

330029 江西省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.017

R73-36

A

1001-5930(2017)09-1454-03

2016-12-28

2017-02-24)