韩 淼 周长明 思 超 刘 妮

喉癌患者血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的检测及意义

韩 淼 周长明 思 超 刘 妮

目的分析肿瘤标志物鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)和细胞角化素蛋白19片段(CYFRA21-1)在喉癌患者血清中的表达及意义。方法以接受手术治疗的喉癌患者112例为研究对象，设为观察组，另抽取50例健康体检者为对照组，比较两组患者血清中肿瘤标志物的水平。结果观察组喉癌患者术前血清中的SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平，均显著高于对照组和术后(P<0.05)；高～中分化喉癌患者血清肿瘤标志物水平显著低于低分化者(P<0.05)；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者血清肿瘤标志物水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05)；血清肿瘤标志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1中，CYFRA21-1敏感度最高，其次为SCCAg、CEA，CA19-9最低；CA19-9特异度最高，其次为CA72-4、CEA，CYFRA21-1最低；SCCAg+ CYFRA21-1两项联合检测与五项联合检测的敏感度均显著高于单项检测，特异度低于单项检测(P<0.05)，五项联合检测的敏感度高于SCCAg+ CYFRA21-1两项联合检测，特异度低于两项联合检测，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清肿瘤标志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1检测在喉癌患者的早期辅助诊断中具有一定的价值，其中CYFRA21-1和SCCAg的诊断价值最高。

喉癌；血清肿瘤标志物；SCCAg；CEA；CA19-9；CA72-4；CYFRA21-1

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1434～1437)

随着我国人口老龄化加速以及城市化、工业化的加速导致的环境污染的加剧，我国的喉癌发病率和死亡率不容乐观[1]。据报道，喉癌已成为仅次于肺癌的第二大呼吸道高发癌，亦在头颈部原发于上皮的恶性肿瘤中位居第二，约占头颈部恶性肿瘤的20%[2]。而喉癌因发病位置隐蔽，早期症状不明显，约40%的患者就诊时已进入中晚期或合并淋巴结转移[3]。因此早期诊断、早期治疗对提高喉癌患者生存率和生活质量至关重要。随着近年来分子生物学技术的快速发展，肿瘤标志物的联合检测在胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤的早期诊断中展现了较高的应用价值[4]。因此本研究拟分析肿瘤标志物在喉癌患者中的表达及意义，以期为喉癌患者的临床诊断提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料

以2010年1月至2016年1月于延安大学附属医院接受手术治疗的喉癌患者112例为研究对象，设为观察组，手术均由同一医师实施。所有患者经超声及组织病理检查确诊为鳞状细胞喉癌，排除声带不典型增生，声带息肉，术前接受放疗患者，排除合并严重脏器功能障碍者。112例患者中男性95例，女性17例，年龄39～75岁，平均年龄(58.3±10.6)岁；病理分化：高分化45例，中分化36例，低分化31例；TNM临床分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期19例；另抽取我院50例健康体检者为对照组，其中男性46例，女性4例；年龄35～75岁，平均年龄(57.9±11.6)岁。两组性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

观察组患者于入院后第2日和手术后第7天采集空腹外周静脉血5 ml，对照组于体检当日采集空腹外周静脉血5 ml。采用化学发光免疫法检测所有血液标本中肿瘤标志物的血清浓度，包括鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)和细胞角化素蛋白19片段(CYFRA21-1)，试剂盒均购自瑞士罗氏公司，所有检测过程严格按照说明书进行。根据参考文献设定血清肿瘤标志物水平的正常参考值分别为：SCCAg 2.2 ng/mL、CEA 5.0 ng/mL、CA19-9 37 U/mL、CA72-4 8.2 U/mL、CYFRA21-1 3.3 ng/mL。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0软件，计量资料以均值标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清肿瘤标志物水平比较

观察组喉癌患者术前血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平，均显著高于对照组(P<0.05)，如表1所示。

表1 观察组术前血清与对照组血清肿瘤标志物水平比较

注：与对照组比较，*为P<0.05。

2.2 观察组喉癌患者手术前后血清肿瘤标志物水平比较

观察组喉癌患者术后血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平，均较手术前显著降低(P<0.05)，如表2所示。

表2 观察组喉癌患者手术前后血清肿瘤标志物水平比较

注：与手术前比较，*为P<0.05。

2.3 不同病理分化和临床分期喉癌患者血清肿瘤标志物水平比较

高、中分化喉癌患者血清肿瘤标志物水平显著低于低分化者(P<0.05)；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者血清肿瘤标志物水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05)，如表3所示。

2.4 血清肿瘤标志物联合诊断价值

血清肿瘤标志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1中，CYFRA21-1敏感度最高，其次为SCCAg、CEA，CA19-9最低；CA19-9特异度最高，其次为CA72-4、CE，CYFRA21-1最低；SCCAg+CYFRA21-1两项联合检测与五项联合检测的敏感度均显著高于单项检测，特异度低于单项检测(P<0.05)，五项联合检测的敏感度高于SCCAg+CYFRA21-1两项联合检测，特异度低于两项联合检测，但差异无统计学意义(P>0.05)，如表4所示。

表3 不同病理分化和临床分期喉癌患者血清肿瘤标志物水平比较

注：同项目组内比较，*为P<0.05。

表4 血清肿瘤标志物联合检测的诊断价值/例

注：与五项联合检测比较，*为P<0.05；与SCCAg+CYFRA21-1比较，#为P<0.05。

3 讨论

喉癌是常见头颈部恶性肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤的5.7%～7.6%，近年来其发病率呈明显升高的趋势[5]。喉癌的主要病因为吸烟、酗酒、人乳头瘤病毒感染、喉咽及胃食管反流等，96%的喉癌患者的病理类型为鳞状细胞癌[6]。喉癌早期的主要临床表现为声音嘶哑、内部异物感和头痛，症状不典型，极易与慢性咽炎等疾病混淆而误诊，发展至中晚期，患者会因肿瘤逐渐重大而发生呼吸和吞咽空困难，甚至痰中带血等症状[7]。据统计，早期喉癌患者的生存率可达80%，而晚期患者仅为32%～44%[8]。因此，早发现、早治疗对于提高喉癌患者的生存率意义重大。

肿瘤标志物由肿瘤细胞在发生、发展和浸润转移过程中合成和分泌的抗原和生物活性物质组成，主要存在于肿瘤组织和宿主的血、尿、渗出液等体液中[9]。各种特异性肿瘤标志物联合检测和动态观察是目前各种癌症早期诊断的辅助方法之一[10]。SCCAg即人鳞状细胞癌相关抗原，为丝氨酸蛋白酶抑制剂之一，特异性表达与鳞状上皮细胞起源的恶性肿瘤[11]；CEA是最早被发现的非器官特异性的肿瘤标志物之一，是1种上皮源性肿瘤相关的癌胚相关蛋白，参与肿瘤的发生和转移过程，正常人体内皮层细胞CEA分泌后进入胃肠道，而癌细胞分泌CEA进入血液循环[12]；CA19-9和CA72-4均为与肿瘤相关的糖蛋白，是诊断胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤特异性和敏感性均较高的肿瘤标志物[13]，近年来研究发现，CA19-9和CA72-4在喉癌患者血清中的水平亦高于健康人群[14]；CYFRA21-1是1种细胞角蛋白中间体的亚单位之一，为细胞角蛋白19的可溶性片段，多在恶性肿瘤细胞中表达，分泌量随着肿瘤细胞的增多而增加，并被释放入血[15]。本研究结果显示，观察组中的喉癌患者术前血清中的SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平均显著高于对照组和手术后(P<0.05)；病理高～中分化的喉癌患者血清肿瘤标志物水平显著低于低分化组(P<0.05)；临床TNM分期Ⅰ～Ⅱ期组的血清肿瘤标志物水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期组(P<0.05)。提示喉癌患者血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平均高于健康人群，且在血清中的水平随着肿瘤的恶化而增加。

本研究结果还显示，血清肿瘤标志物中，CYFRA21-1敏感度最高，其次为SCCAg、CEA、CA19-9最低；CA19-9特异度最高，其次为CA72-4、CEA，CYFRA21-1最低；提示SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1在喉癌患者的诊断中具体一定的应用价值。本研究进一步选择了敏感度相对较高的SCCAg和 CYFRA21-1，对该两项联合检测的结果与五项联合检测的敏感度和特异性进行了比较，发现均显著高于单项检测，特异度低于单项检测(P<0.05)；五项联合检测的敏感度高于SCCAg+CYFRA21-1两项联合检测，特异度低于两项联合检测，但差异无统计学意义(P>0.05)。提示，肿瘤标志物的联合检测在喉癌辅助诊断中的价值要高于单项检测，且以SCCAg和 CYFRA21-1的诊断价值最高。

综上所述，血清肿瘤标志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1检测在喉癌患者的早期辅助诊断中具有一定的价值，其中CYFRA21-1和SCCAg的诊断价值最高。

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(编辑：吴小红)

DetectionValueandSignificanceofSCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4andCYFRA21-1inPatientswithLaryngealCarcinoma

HANMiao,ZHOUChangming,SIChao,etal.

Yan’anUniversityAffiliatedHospital,Yan’an,716000

ObjectiveTo investigate the detection value and significance of serum tumor markers SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4 and CYFRA21-1 in patients with laryngeal carcinoma.Methods112 cases of patients with laryngeal carcinoma were selected as the observation group,and 50 healthy controls were selected as the control group.Compared the serum levels of SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1 of the 2 groups.ResultsThe the serum levels of SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1 of the observation group before operation were significantly higher than that of the control group and after operation (P<0.05);the serum tumor markers levels of high-middle differentiated laryngeal carcinoma were significantly lower than poor-differentiated group(P<0.05);the serum tumor markers levels of TNM Ⅰ～Ⅱstage group were significantly lower thanⅢ～Ⅳstage group(P<0.05);The CYFRA21-1 had the highest sensitivity,and followed by SCCAg,CEA;CA19-9 had the highest specificity,and followed by CA72-4、CEA；The sensitivity of SCCAg+CYFRA21-1,and joint detection of the 5 markers were significantly higher than single detection,and specificity was lower(P<0.05);the differences of specificity and sensitivity in the SCCAg+CYFRA21-1 detection and joint detection of the 5 markers were no significant(P>0.05).ConclusionThe detection of serum tumor markers SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4 and CYFRA21-1 has a certain value in assistant diagnosis of laryngeal carcinoma,SCCAg and CYFRA21-1 have highest value in diagnosing.

Laryngeal carcinoma;Serum tumor markers;SCCAg;CEA;CA19-9;CA72-4;CYFRA21-1

716000 延安大学附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.011

R739.65

A

1001-5930(2017)09-1434-04

2016-11-08

2017-07-10)