支文煜，张桂芬，朱爱国

(常熟市第一人民医院/苏州大学附属常熟医院药剂科，江苏 常熟 215500)

2014—2016年常熟市4家重点医院口服抗高血压药应用分析

支文煜*，张桂芬#，朱爱国

(常熟市第一人民医院/苏州大学附属常熟医院药剂科，江苏 常熟 215500)

目的：了解常熟市4家重点医院口服抗高血压药的使用情况，为临床合理用药及药品管理提供依据。方法：对2014—2016年4家医院口服抗高血压药的销售金额、用药频度、限定日费用等进行回顾性统计分析。结果：2014—2016年4家医院口服抗高血压药的销售金额分别为3 031.60、3 297.77、3 325.36万元，2015年较2014年增长8.78%、2016年较2015年增长0.84%，3年销售金额合计占西药总销售金额的比例为3.85%(9 654.73万元/250 928.09万元)、占心血管系统用药销售金额的比例为46.20%(9 654.73万元/20 898.86万元)；销售金额排序、DDDs排序居第1、2位的为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、钙通道阻滞剂；销售金额排序居前3位的品种为厄贝沙坦、缬沙坦和氨氯地平；DDDs排序居前3位的品种为氨氯地平、厄贝沙坦和左旋氨氯地平；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂复方制剂的销售金额和DDDs的年均增长率分别为30.89%和17.17%。结论：常熟市4家医院口服抗高血压药的使用与《中国高血压防治指南(2010年版)》的推荐基本一致，符合目前抗高血压药的使用规律和趋势。

口服抗高血压药； 销售金额； 用药频度； 年增长率； 用药分析

高血压病是临床常见病、多发病，发病时患者以收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg为主要特征。近年来，随着人们生活质量的提高、工作节奏的加快、饮食结构的改变，高血压病的发病率快速上升并有年轻化趋势，如不及时控制和治疗，易使心、脑、肾等重要器官发生病变，严重影响患者的身体健康和生命安全。因此，如何有效防治高血压病是全社会普遍关注的重要问题。现采用回顾性方法，对常熟市4家重点医院2014—2016年口服抗高血压药的应用情况进行统计分析，以了解其使用规律和趋势，为临床合理用药和药品管理提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源

分别调取常熟市最具规模的4家医院(三级乙等综合医院、三级乙等中医院、二级甲等综合医院和二级乙等乡镇中心卫生院各1家)药品数据库2014—2016年全部心血管系统用药出库数据，包括药品通用名、商品名、产地、规格、单价、采购量和采购金额等，采用Excel软件重点对口服抗高血压药相关数据进行统计分析。因实施严格的库存管理和药品零差价政策，采购量接近使用量、采购金额等于销售金额。将口服抗高血压药分为7大类：钙通道阻滞剂(calcium channel blocker，CCB)、β受体阻断剂(β-blocker，β-RB)、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)、α受体阻断剂(α-blocker，α-RB)、固定复方制剂和其他类。因利尿剂种类多、应用广，故其未列入本次统计。

1.2方法

采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)分析方法，DDD参照《中华人民共和国药典·二部：临床用药须知》(2010年版)、药品说明书推荐的平均日剂量，并结合临床用药习惯确定。用药频度(defined daily dose system，DDDs)=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，对于一品双规的品种，将各自的DDDs相加，得到该药总的DDDs。DDDs具有相加性，其值越大，表明该药的使用频率越高，选择倾向越大。限定日费用(defined daily cost，DDC)=某药年销售金额/该药的DDDs，代表药品的价格水平，表示患者使用该药的平均日费用，可以衡量该药在经济上被接受的程度。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，可在一定程度上反映销售金额与用药人次数的同步性，B/A接近或等于1，表明同步性良好；B/A<1，表明药品价位较高；B/A>1，表明药品价位相对较低。

2 结果

2.1口服抗高血压药的销售金额及年增长率

2014—2016年常熟市4家重点医院口服抗高血压药的销售金额呈逐年增长趋势，2015年比2014年增长了8.78%，高于心血管系统用药(6.35%)和西药(3.62%)的增长率，2016年比2015年略有增长，增长率为0.84%，低于心血管系统用药(5.34%)和西药(4.02%)的增长率；口服抗高血压药销售金额占心血管系统用药和西药销售金额的比例分别为46.20%和3.85%，与文献报道有所不同[1-2]，见表1。

表1 2014—2016年常熟市4家重点医院口服抗高血压药的销售金额及年增长率Tab 1 Consumption sum and annual increasing rate of oral antihypertensive drugs in four key hospitals in Changshu during 2014-2016

注：“—”表示无相关数据

Note：“—”indicates no relevant data

2.2各类口服抗高血压药的品种数、销售金额、DDDs、DDC

3年来，4家医院各类口服抗高血压药的品种数保持不变，共38种，CCB最多(9种)；销售金额排序均居前3位的依次为ARB、CCB和固定复方制剂，其销售金额构成比分别为37.96%、33.34%和15.34%；DDDs排序均居前3位的依次为CCB、ARB和固定复方制剂，其DDDs构成比分别为38.22%、28.76%和14.25%；ARB和CCB的销售金额、DDDs构成比呈缓慢下降趋势，固定复方制剂的销售金额、DDDs的绝对值及构成比均呈增长趋势；ARB的DDC最高，其次是固定复方制剂，见表2。

表2 2014—2016年常熟市4家重点医院各类口服抗高血压药的品种数、销售金额、DDDs、DDCTab 2 Drug categories, consumption sum, DDDs and DDC of oral antihypertensive drugs in four key hospitals in Changshu during 2014-2016

2.3ARB类口服抗高血压药的销售金额、DDDs、DDC

3年来，4家医院ARB单方制剂的销售金额和DDDs分别平均下降2.64%和4.07%，ARB复方制剂则分别增长30.89%和17.17%；ARB类口服抗高血压药销售金额、DDDs构成比分别为52.74%和39.73%，占比较大，其DDC均在4元左右，见表3。

表3 2014—2016年常熟市4家重点医院ARB类口服抗高血压药的销售金额、DDDs、DDCTab 3 Consumption sum, DDDs and DDC of ABR of oral antihypertensive drugs in four key hospitals in Changshu during 2014-2016

注：“—”表示无相关数据

Note：indicates no relevant data

2.4销售金额排序居前10位的口服抗高血压药

3年来，销售金额排序居前10位的口服抗高血压药中，ARB有3个品种，CCB有4个品种，固定复方制剂有1～2个品种；其销售金额占口服抗高血压药销售金额的比例分别为84.78%、82.68%和80.09%；销售金额排序居前3位的品种为厄贝沙坦、缬沙坦和氨氯地平，氨氯地平于2016年升至第1位；贝那普利从2015年后退出排序前10位，而缬沙坦氢氯噻嗪升至第7位，见表4。

表4 2014—2016年常熟市4家重点医院销售金额排序居前10位的口服抗高血压药Tab 4 Top 10 oral antihypertensive drugs ranked by consumption sum in four key hospitals in Changshu during 2014-2016

2.5DDDs排序居前10位的口服抗高血压药及其DDC、DUI

3年来，DDDs排序居前10位的口服抗高血压药中，ARB有2个品种，CCB有5～4个品种，固定复方制剂有1～2个品种；其DDDs占口服抗高血压药DDDs的比例分别为82.21%、81.62%和80.10%；DDDs排序居前3位的品种为氨氯地平、厄贝沙坦和左旋氨氯地平，左旋氨氯地平于2016年升至第2位，乐卡地平在2016年退出前10位，而缬沙坦氢氯噻嗪居第7位；DDC较高的有乐卡地平、缬沙坦和缬沙坦氢氯噻嗪(>4元)；氨氯地平和左旋氨氯地平的B/A最高，厄贝沙坦和缬沙坦的B/A较小，见表5。

表5 2014—2016年4家重点医院DDDs排序居前10位的口服抗高血压药及其DDC、DUITab 5 Top 10 oral antihypertensive drugs ranked by DDDs and its DDC, DUI in four key hospitals in Changshu during 2014-2016

3 讨论

3.1口服抗高血压药总体使用情况

2014—2016年常熟市4家重点医院口服抗高血压药的使用量总体呈缓慢增长趋势，其销售金额年均增长率为4.81%，高于西药，这可能与近年来人口老龄化、高血压病低龄化致高血压病发病率升高有关，也与社会保障体系的完善促进了高血压病治疗率的提高有关。4家医院的口服抗高血压药以ARB、CCB、固定复方制剂、β-RB和ACEI等5大类药物为主，3年来其销售金额、DDDs累计占比分别为99.72%和98.20%。ARB和CCB的销售金额和DDDs排序均居第1、2位；CCB的DDDs构成比最高(38.22%)，高于美国的水平(25%)[3]。

3.2ARB的使用情况

ARB为长效抗高血压药，通过阻断血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)受体(AT1型)，能在受体水平阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldostero-nesystem，RAAS)，减少去甲肾上腺素释放，降低交感神经敏感性，恢复颈动脉窦的敏感性，减轻过高交感压力，降低心率等，从而发挥降压作用。同时，ARB具有多效性：对高血压病并发心房颤动有一定的预防作用；可逆转心室肥厚，保护心脏和血管功能，显著降低高血压病伴心血管疾病患者的病死率和发病率；对脑具有保护作用，在减少脑卒中发生概率方面的效果比β-RB阿替洛尔更明显，可使脑卒中危险降低25%；通过减少蛋白尿、抑制肾脏纤维化和降低血尿酸水平而发挥肾脏保护作用[4-5]。故ARB受到了临床医师的青睐，3年来其销售金额排序均居首位。品种包括厄贝沙坦、缬沙坦、替米沙坦、氯沙坦、坎地沙坦和奥美沙坦，多个品种双规并存。厄贝沙坦和缬沙坦的临床使用尤其突出。缬沙坦为新型ARB，对AT1受体具有高度选择性、专一性及亲和力，具备良好药动学，1日1次给药，空腹或与食物同服疗效相近；对轻度至中度高血压病效果非常明显；对充血性心力衰竭的治疗很有价值；可抑制血管平滑肌细胞复制和成纤维细胞胶原合成，减少血管壁和心脏增生，对心血管起到保护作用；通过扩张肾小球小动脉，增加肾脏血流量，使不同程度肾衰竭高血压病患者尿蛋白大大减少[6]。《美国高血压防治指南》和《欧州高血压防治指南》均把ARB列为高血压病治疗的起始药物和维持药物[7]。ARB的销售金额排序居首位的另一原因可能与使用的进口或合资品种多有关，其DDC相对较高；也与本地经济发达、社保功能健全、人们保健意识增强更愿接受或选用性价比高的药物有关。但其使用量有下降趋势，可能与被同类复方制剂取代有关。

3.3CCB的使用情况

CCB已成为4家医院的一线抗高血压药，DDDs排序居首位。该类药为选择性作用于血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，减少外周阻力而降压。作用持续时间长，降压作用缓和，不良反应轻微，长期服用无耐受性，对血脂、血糖、尿酸及电解质代谢均无不利影响。同时，具有扩张冠状动脉、改善侧枝循环、保护血管内皮及抗动脉粥样硬化等作用，是世界卫生组织推荐的治疗轻、中度高血压病及老年性高血压病的一线用药[8]。2007年《欧州高血压防治指南》认为，CCB没有绝对禁忌证，推荐与其他4类基本抗高血压药联合应用，CCB+ACEI/ARB已成为多国高血压病指南优先推荐的联合降压方案之一[9]。品种主要有氨氯地平、左旋氨氯地平、硝苯地平、乐卡地平和非洛地平。氨氯地平为长效CCB，消除半衰期为35～50 h，谷峰浓度波动小，不影响交感神经活性和血糖、血脂及电解质代谢，1日1次服药可控制血压，用药依从性好。左旋氨氯地平是从氨氯地平中拆分出的，5 mg的氨氯地平与2.5 mg左旋氨氯地平的降压作用相当，去掉了无活性的右旋氨氯地平，减轻了不良反应，且DDC相对低，临床应用广泛。随着缓控释制剂技术的发展与应用，如硝苯地平和非洛地平将原来的短效常释制剂制为控(缓)释片后，具有优良的药动学而增强了用药依从性，其临床应用扩大。乐卡地平为第3代CCB，作用机制与同类相似，其总有效率、达标率、降低收缩压和舒张压的疗效及不良反应发生率与氨氯地平相当，但乐卡地平引起下肢水肿的发生率、因下肢水肿而放弃治疗率明显低于氨氯地平，在安全性和依从性方面明显优于氨氯地平[10]。4家医院CCB的应用既符合《中国高血压防治指南》“优先选择应用长效制剂”的建议，也符合合理用药的目的。

3.4固定复方制剂的使用情况

3年来，4家医院固定复方制剂的销售金额和DDDs均呈增长趋势，排序居第3位。经测算，ARB复方制剂的销售金额和DDDs呈大幅增长趋势，占比分别为14.78%和10.97%，份额较大，品种有厄贝沙坦氢氯噻嗪、缬沙坦氢氯噻嗪和缬沙坦氨氯地平。ARB+氢氯噻嗪复方制剂具有多个作用机制：ARB通过阻断RAAS而降压；氢氯噻嗪影响远端肾小管对电解质的重吸收，排钠排钾、降低血容量而降压；但同时，因血容量的消减而刺激RAAS，肾素活性增加、醛固酮和AngⅡ水平可上升。故ARB+氢氯噻嗪复方制剂可抵消利尿剂激活RAAS而产生降压负效应，并借助ARB的保钾作用，逆转氢氯噻嗪的钾丢失，减轻氢氯噻嗪的高尿酸血症，具有协同降压、高效、减轻不良反应、提高用药依从性等多重效应，可作为老年高血压病患者尤其是二级以上或高尿酸血症患者的首选[11]。但从药物经济学角度，ARB+氢氯噻嗪复方制剂目前还不能完全取代单组分药物。缬沙坦氨氯地平疗效独特，研究结果显示，使用缬沙坦氨氯地平后，患者舒张压、收缩压及不良反应发生率均明显低于单用缬沙坦的对照组，有效率明显高于对照组，缬沙坦氨氯地平为治疗轻中度老年原发性高血压病的有效药物，安全性较高[12]。老的固定复方制剂如复方利血平氨苯喋啶和复方硫酸双肼屈嗪等，价格相对低廉，经济实惠，仍占有一定市场份额，在基层中心卫生院及经济力量相对不足的患者中使用较多。固定复方制剂的使用受到世界卫生组织和国际高血压联盟及各国治疗指南的肯定与推荐。《中国高血压防治指南(2010修订版)》[7]指出，降压是治疗高血压病的根本措施之一，要使降压达标，高血压病患者需要联合应用2种或以上的抗高血压药，联合用药在降压和保护或逆转靶器官损伤方面的效果均明显优于单一用药。4家医院中固定复方制剂的使用与指南基本一致。

3.5β-RB的使用情况

β-RB主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制血管收缩力、减慢心率而发挥降压作用，主要适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、主动脉夹层、交感神经活性增高以及高动力状态下的高血压病患者[13]。β-RB抑制交感活性所产生的心血管保护作用是其他抗高血压药无法替代的，故其在高血压病的治疗中举足轻重，被推荐为治疗原发性高血压病的一线用药[14]。3年来，4家医院β-RB的销售金额排序居第4位，其中美托洛尔具有心脏选择性强、不良反应小和价格适中等特点，得到了临床医师的肯定与首选。但长期使用β-RB可导致糖耐量受损、胰岛素敏感性降低、血浆三酰甘油水平升高及高密度脂蛋白胆固醇水平降低、骨骼肌血流减少和外周灌注降低等；可致心动过缓及传导阻滞、撤停综合征、疲劳乏力、肢端循环障碍、忧郁与幻觉及男性性功能障碍等，对生活质量有一定影响。临床使用时应注意，尽量选择无内在拟交感活性、对β1受体选择性较高或兼具扩血管作用的β-RB。使用β-RB时应监测血糖、血脂水平，定期做好血压和心率评估及管理，个体化给药，逐步减量撤药，最大限度保证患者用药依从性和安全性。优化的联合方案是β-RB与长效CCB合用。CCB的扩张血管和轻度增加心率的作用，抵消了β-RB的缩血管及减慢心率的作用，两者联合应用是《中国高血压防治指南(2010修订版版)》[7]推荐的优化方案。

3.6ACEI的使用情况

ACEI作用于循环和组织中的RASS，可减少AngⅡ生成，引起血管扩张，调节或降低肾上腺素能活性、减慢缓激肽的降解等，适用于轻中度原发性或肾性高血压病[4]；可逆转左心室肥厚，改善胰岛素抵抗，减少蛋白尿，对血糖、血脂、水电解质代谢基本无影响，被认为是伴有糖尿病、心绞痛、充血性心力衰竭和肾性高血压病患者的首选[15]。3年来，4家医院ACEI的销售金额排序居第5位，但DDDs有下降趋势。品种有卡托普利、依那普利、培哚普利和贝那普利等，贝那普利的DDDs排序居前10位。但应注意ACEI的不良反应：能抑制缓激肽的降解，部分患者服药后出现顽固性干咳及血管神经性水肿，甚至喉头水肿而致呼吸困难，被迫停药；有致血肌酐升高和首剂低血压现象；长期使用会发生醛固酮“逃逸”，用于肾功能不全患者时易致高血钾，应注意与补钾、保钾类药物的配伍使用，定期复查血清钾离子浓度。

3.7口服抗高血压药的DDC、B/A

4家医院使用的口服抗高血压药中，ARB的DDC最高，其次为ARB复方制剂。氨氯地平和左旋氨氯地平的B/A相对较高，而厄贝沙坦和缬沙坦则较低。临床医师应选择价格适中，性价比相对高的药物，经济用药，减轻患者经济负担。

综上所述，样本医院口服抗高血压药品种、规格齐全，选择范围较大；使用相对平稳、合理。该4家医院的业务量达到常熟市医疗业务量的85%以上，本调查结果基本能反映出常熟市口服抗高血压药的使用趋势。ARB和CCB为主要使用类别，ARB复方制剂的应用有增长趋势，β-RB因其心血管保护作用而无法被替代。高血压病的病因复杂，患者对各种药物的反应及耐受性不同，因此在选择单药、联合用药或固定复方制剂时，应根据患者的危险因素、合用药物和经济情况等，优化给药方案，实施个体化给药，以达到安全、有效、经济用药的目的。

[1]赵玮，甄健存.北京地区40余家医院2008—2011年口服抗高血压药利用分析[J].中国药房，2013，24(6)：506-509.

[2]余德松，祝红，胡国仕.2010年至2012年医院口服抗高血压药利用分析[J].中国药业，2014，23(3)：61-63.

[3]董超，王来成，朱虹.2008—2009年口服抗高血压类药物应用分析[J].徐州医学院学报，2010，30(6)：382-384.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2011：220.

[5]王玮，张玉东.ARB在高血压治疗中的研究进展[J].中国心血管病研究，2008，6(7)：554-555.

[6]杨爱霞，张耕，雷健.新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：缬沙坦[J].医药导报，2001，20(3)：162-163.

[7]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南：2010修订版[S].3版.北京：人民卫生出版社，2012.

[8]吴汀溪，沈素.北京友谊医院2010—2012年老年高血压患者用药分析[J].中国药房，2014，25(26)：2415-2418.

[9]张娅楠，葛艳.2010—2012年徐州市中医院口服抗高血压药应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13(5)：409-412.

[10] 冉娅娟，魏来，李頔，等.乐卡地平与氨氯地平治疗轻中度高血压有效性与安全性的Meta分析[J].重庆医学，2015，44(35)：4980-4984.

[11] 严琳.我院ARB-氢氯噻嗪类抗高血压复合药物的应用和分析[J].继续医学教育，2013，27(9)：13-15.

[12] 苏保宏.倍博特治疗轻中度老年原发性高血压的疗效及安全性观察[J].医学工程，2014，21(11)：1433-1434.

[13] 冯颖青.β受体阻滞剂在降压治疗中的应用[J].心血管病学进展，2015，36(6)：665-668.

[14] 刘弢，谢英，周玉杰，等.琥珀酸美托洛尔缓释片治疗轻中度原发性高血压的临床研究[J].中国心血管杂志，2007，12(4)：287-289.

[15] 刘朋，王芙荣，梁晓丽.2008—2010年卫生部北京医院口服抗高血压药应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2012，12(5)：393-396.

AnalysisonApplicationofOralAntihypertensiveDrugsinFourKeyHospitalsinChangshuDuring2014-2016

ZHI Wenyu, ZHANG Guifen, ZHU Aiguo

(Dept.of Pharmacy, Changshu the People’s Hospital/Changshu Hospital Affiliated to Soochow University, Jiangsu Changshu 215500, China)

OBJECTIVE: To investigate the application status of oral antihypertensive drugs in four key hospitals in changshu, so as to provide basis for the rational application and management of the drugs. METHODS: Statistically retrospective analysis was conducted on the application data of consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC), etc. RESULTS: The consumption sum of oral antihypertensive drugs were respectively 30.316 0, 32.977 7 and 33.253 6 million yuan, compared with 2014, the increasing rate in 2015 was 8.78%; compared with 2015, the increasing rate in 2016 was 0.84%. The ratio of consumption sum of three years to the total consumption sum of western medicine was 3.85%(96.5473 million yuan/2 509.280 9 million yuan); the ratio of consumption sum of three years to consumption sum of drugs for cardiovascular diseases was 46.20%(96.547 3 million yuan/208.988 6 million yuan). The top two drugs ranked by consumption sum and DDDs were respectively angiotensinⅡreceptor blocking agents(ARB) and calcium-channel blockers(CCB). The top three drugs ranked by consumption sum were respectively irbesartan, valsartan and amlodipine. The top three drugs ranked by DDDs were respectively amlodipine, irbesartan and levamlodipine. The annual increasing rate of consumption sum and DDDs were respectively 30.89% and 17.17%. CONCLUSIONS: The application of oral antihypertensive drugs in four key hospitals is basically consistent with Guidelines for Prevention and Treatment of Hypertension in China(2010 Edition), in accordance with the current antihypertensive medication rule and the trend of drug application.

Oral antihypertensive drugs; Consumption sum; DDDs; Annual increasing rate; Analysis of drug application

R972+.4

A

1672-2124(2017)09-1242-05

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.033

*副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail： csyy_zwy@163.com

#通信作者：主任药师。研究方向：临床药学、药物经济学。E-mail：jscszgf@126.com

2017-05-09)