姚丹娜，杨咸春

(1.乐平东方医院内科，江西 乐平 333300； 2.乐平市第二人民医院内一科，江西 乐平333300)

前列地尔联合静脉水化治疗预防冠心病合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入术后早期对比剂肾病的效果观察

姚丹娜1*，杨咸春2

(1.乐平东方医院内科，江西 乐平 333300； 2.乐平市第二人民医院内一科，江西 乐平333300)

目的：探讨前列地尔联合静脉水化治疗预防冠心病合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术后早期对比剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)的效果。方法：选取于2014年6月—2016年11月乐平东方医院拟行PCI的冠心病合并2型糖尿病患者120例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。对照组患者采用静脉水化治疗，观察组患者在对照组基础上联合应用前列地尔，两组患者均持续治疗4 d。比较两组患者术前、术后不同时间点的肾功能及住院期间CIN发生情况。结果：术后不同时间点，两组患者的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及β2微球蛋白(β2-MG)水平均较术前明显升高，且对照组患者升高幅度明显大于观察组；观察组患者术后72 h的BUN、术后各时间点的Scr，以及术后48、72 h的β2-MG水平均明显低于对照组；观察组患者术后各时间点的肾小球滤过率(GFR)均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者CIN发生率为6.67%(4/60)，明显低于对照组的23.33%(14/60)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：前列地尔联合静脉水化治疗用于行PCI术的冠心病合并2型糖尿病患者，可有效降低CIN发生率，保护患者肾功能。

冠心病； 糖尿病； 对比剂肾病； 前列地尔

随着血管造影及经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术在冠心病治疗中的应用越来越广泛，对比剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)的发生率不断升高，为医源性肾损伤的3大原因之一[1]。CIN发病机制复杂，尚未完全阐明[2]。糖尿病是PCI术后发生CIN的独立危险因素之一，研究结果显示，糖尿病合并肾损伤患者行PCI术后CIN的发生率高达50%，严重影响了患者的预后[3]。因此，尽早、尽快进行有效预防是改善患者预后的重要措施。本研究探讨了前列地尔用于预防冠心病合并2型糖尿病患者PCI术后早期CIN的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

选取2014年6月—2016年11月乐平东方医院拟行PCI术的冠心病合并2型糖尿病患者120例，所有患者均符合冠心病诊断标准且符合PCI治疗标准，同时符合《中国2型糖尿病防治指南》(2010年版)中2型糖尿病诊断标准[4]；排除年龄<60岁及>80岁者、对碘对比剂及前列地尔过敏者、2周内使用过对比剂或接受过前列地尔治疗者、近期服用过肾毒性药物者及合并其他严重疾病者。以随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者中，男性37例，女性23例；年龄61～80，平均(67.5±8.6)岁。观察组患者中，男性39例，女性21例；年龄60～79岁，平均(68.2±8.4)岁。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审查批准，患者均知情同意。

1.2方法

两组患者术前均常规给予冠心病治疗药物。在此基础上，对照组患者进行静脉水化治疗，于术前4 h至术后6 h给予0.9%氯化钠注射液1～1.5 ml/(h·kg)、静脉滴注，根据心功能调节滴注速度；观察组患者在对照组基础上于术前30 min给予前列地尔注射液(规格：2 ml ∶10 μg)10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml、缓慢静脉注射，术后给予前列地尔注射液10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml、缓慢静脉注射、1日1次，持续治疗4 d。两组患者所用对比剂均为低渗透压非离子型造影剂碘普罗胺(规格：100 ml/瓶)，并记录对比剂用量。

1.3观察指标

(1)检测并记录两组患者术前24 h及术后24、48、72 h肾功能各项指标水平，包括尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)及肾小球滤过率(GFR)。BUN、Scr、β2-MG均由自动生化分析仪测定；GFR根据简化MDRD公式计算：GFR=186×Scr-1.154×年龄-0.203×(1：男性；0.742：女性)[5]。(2)记录CIN发生情况。CIN的诊断参照欧洲泌尿生殖放射学会制定的诊断标准：应用对比剂后72 h内，患者出现肾功能明显下降(Scr比基础值升高>25%或比基础浓度升高44.2 μmol/L)，并排除由肾脏动脉硬化等因素导致的肾功能下降[5]。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者术中对比剂用量比较

对照组患者的对比剂用量109.5～213.0 ml，平均(131.7±45.3) ml；观察组患者的对比剂用量111.0～212.0 ml，平均(132.2±44.9) ml。两组患者对比剂用量的差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组患者术前术后肾功能各项指标水平变化比较

术后不同时间点，两组患者的BUN、Scr及β2-MG水平均较术前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者GFR水平较术前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患者GFR水平与术前的差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者BUN、Scr及β2-MG水平升高幅度明显大于观察组，观察组患者术后72 h的BUN水平、术后各时间点的Scr水平及术后48、72 h的β2-MG水平均明显低于对照组，观察组患者术后各时间点的GFR水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者术前术后肾功能各项指标水平变化比较Tab 1 Comparison of changes of renal function indicators between two groups before and after surgery(±s)

注：与对照组比较，aP<0.05

Note：vs. the control group,aP<0.05

2.3两组患者住院期间CIN发生情况比较

住院期间，观察组患者CIN发生率为6.67%(4/60)，明显低于对照组的23.33%(14/60)，差异有统计学意义(χ2=6.536，P<0.05)。

3 讨论

糖尿病患者由于血糖水平过高，血液中糖化物浓度升高，可能会损伤血管及机体各组织器官，合并冠心病时患者的冠状动脉损伤程度往往比单纯冠心病患者严重；且由于血糖过高，患者肾小球毛细血管长期处于高压状态，更容易发生肾损伤，导致肾功能下降，因此，冠心病合并糖尿病患者PCI术后发生CIN的可能性高于单纯冠心病患者[6-8]。冠心病患者血液状态特殊，应用对比剂后由于对比剂本身的特性使机体氧化应激反应增强、肾髓质缺血以及直接损伤肾小管等，导致CIN的发生，这是PCI术后较为严重的并发症，即使术后血运重建顺利，但由于CIN导致的近期及远期预后不良仍可能增加术后不良事件的发生，严重者可导致患者死亡，临床主要通过早期预防来减少CIN的发生[9-11]。

充分的水化被证实可有效减少CIN的发生，其原理主要是通过抑制缩血管物质生成及稀释肾小管内对比剂浓度，促进对比剂从尿液中排出从而减轻肾损伤；但水化疗法可能加重心肾功能不全患者的心肾负担，导致治疗效果不佳[12-13]。前列地尔为血管扩张剂，主要作用成分为前列腺E1，通过与前列腺素受体结合起到扩张血管同时抗血小板聚集的作用，可以降低肾小球毛细血管压，提高滤过能力，保护肾脏功能。文献荟萃分析结果显示，前列地尔联合水化疗法组患者CIN发生率明显低于单纯水化疗法组(4.4% vs. 13.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)[14]。本研究结果显示，观察组患者CIN发生率明显低于对照组(6.67% vs. 23.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，与上述研究结果一致。

BUN、Scr、β2-MG及GFR是临床评估肾功能的常见指标：血Scr、BUN及β2-MG水平越高，表示肾功能受损程度越严重；GFR水平越高，表示肾小球滤过功能越好[15]。本研究结果显示，术后不同时间点，两组患者的BUN、Scr及β2-MG水平均较术前明显升高，且对照组患者升高幅度明显大于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示两组患者均有不同程度的肾损伤，但对照组患者肾损伤程度高于观察组，说明联合应用前列地尔有助于提高肾小球滤过能力，帮助肾脏排出毒素，减轻毒素积累造成的肾损伤。此外，术后不同时间点，观察组患者的GFR水平均明显高于对照组，对照组患者GFR水平较术前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；而观察组患者的GFR水平较术前没有明显变化(P>0.05)，提示观察组患者患者肾小球滤过功能更好，表明前列地尔对肾脏功能具有确切的保护作用。推测可能是由于前列地尔的主要成分前列腺素E1可以直接作用于血管平滑肌，通过一系列反应来降低肾脏压力，减少尿蛋白排出肾脏，从而起到肾脏保护作用[16]。

综上所述，前列地尔联合静脉水化治疗用于行PCI术的冠心病合并2型糖尿病患者，可有效降低CIN的发生率，保护患者的肾功能。

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ObservationonEfficacyofAlprostadilCombinedwithIntravenousHydrationinPreventionofContrast-inducedNephropathyAfterPercutaneousCoronaryInterventioninPatientswithCoronaryHeartDiseaseandType2DiabetesMellitus

YAO Danna1, YANG Xianchun2

(Dept.of Internal Medicine, Leping Oriental Hospital of Jiangxi, Jiangxi Leping 333300, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Leping the Second People’s Hospital, Jiangxi Leping 333300, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of alprostadil combined with intravenous hydration in prevention of contrast-induced nephropathy(CIN) after percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus. METHODS: 120 patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus undergoing PCI in Leping Oriental Hospital of Jiangxi from Jun. 2014 to Nov. 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The control group was given intravenous hydration, while the observation group additionally

alprostadil based on the control group, the treatment course last for 4d. The renal function at different time points before and after surgery, and incidence of CIN while in hospital of two groups were compared. RESULTS: At different time points after surgery, the blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(SCR) and β2microglobulin(β2-MG) levels of two groups increased significantly compared with before surgery, and the ascending range of control group was higher than the observation group. Level of 72 h BUN in observation group after surgery, Scr at different time points, and β2-MG level of 48, 72 h after surgery in observation group were significantly lower than those in the control group. The glomerular filtration rate(GFR) of observation group at different time points were significantly higher than those of the control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of CIN of observation group was 6.67%(4/60), significantly lower than that of the control group [23.33%(14/60)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Alprostadil combined with intravenous hydration in prevention of CIN after PCI in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus can effectively reduce the incidence of CIN, protect the renal function of patients.

Coronary heart disease; Diabetes mellitus; Contrast induced nephropathy; Alprostadil

R977

A

1672-2124(2017)09-1226-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.028

*主治医师。研究方向：心血管内科。E-mail：yaodanna44@163.com

2017-04-17)