邸 倩,邱明才,张 鑫,杨 静

(1山西医科大学第一临床医学院内分泌科,太原 030001;2天津医科大学总医院内分泌科)

吡格列酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠骨生物力学性能的影响

邸 倩1,邱明才2,张 鑫2,杨 静1

(1山西医科大学第一临床医学院内分泌科,太原 030001;2天津医科大学总医院内分泌科)

目的 探讨不同剂量吡格列酮(PIO)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠股骨和腰椎生物力学性能的影响。 方法 大鼠尾静脉1次注射STZ(45 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,28只造模成功的大鼠被随机分为PIO低剂量组[4 mg/(kg·d)](n=10)、PIO高剂量组[20 mg/(kg·d)](n=10)和模型组(n=8)。10只未造模大鼠为对照组。PIO治疗组每日吡格列酮混悬液灌胃,连续干预16周,股动脉放血法处死大鼠,立即分离右侧股骨行三点弯曲实验、腰椎行压缩实验,检测并分析各组生物力学有关指标。 结果 与对照组相比,模型组及各PIO治疗组股骨最大载荷、弹性载荷、弯曲应力、弯曲能量、弯曲刚性系数、弹性模量、弯曲韧性系数均不同程度减少(P<0.01),最大挠度均不同程度增加(P<0.01);腰椎最大载荷、弹性载荷、比例极限、强度极限、弹性模量、能量吸收均不同程度地减少(P<0.01)。与模型组相比,低剂量组各参数均差异无统计学意义,高剂量组股骨最大挠度增加,而最大载荷、弹性载荷、弯曲应力、弯曲能量、腰椎最大载荷、弹性载荷、比例极限、弹性模量和能量吸收均减少(P<0.01)。 结论 高剂量PIO[20 mg/(kg·d)]可能造成糖尿病大鼠骨力学性能减低,骨质量减低,低剂量PIO[4 mg/(kg·d)]未引起糖尿病大鼠骨生物力学性改变。

吡格列酮; 链脲佐菌素; 糖尿病; 骨生物力学

噻唑烷二酮类药物(TZDs)主要通过激活过氧化物酶酶体增殖受体(PPAR-γ),增加多种基因编码蛋白的表达,从而提高胰岛素敏感性,降低血糖。吡格列酮是噻唑烷二酮类的主要药物之一。既往研究表明,PPAR-γ可增加骨折的风险[1]。也有研究认为,骨髓干细胞膜上的PPAR-γ被配体激活后可在骨髓微环境中阻断破骨细胞的生成[2]。目前,对于PPAR-γ影响糖尿病大鼠骨代谢和骨转换的机制还不是十分清楚。在之前的文章[3，4]中……