陆蔚天,孙善全,许士叶,黄 娟*

(1重庆医科大学神经科学研究中心,重庆 400016;2重庆医科大学人体解剖学教研室;*通讯作者,E-mail:huangjuan@cqmu.edu.cn)

IGF-1对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡的保护作用及其机制

陆蔚天1,2,孙善全1,2,许士叶1,2,黄 娟1,2*

(1重庆医科大学神经科学研究中心,重庆 400016;2重庆医科大学人体解剖学教研室;*通讯作者,E-mail:huangjuan@cqmu.edu.cn)

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对β-淀粉样蛋白25-35(amyloid-beta protein,Aβ25-35)诱导PC12细胞凋亡的保护作用及可能的信号机制。 方法 以10 μmol/L Aβ25-35处理PC12细胞作为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)细胞模型。实验分为对照组、Aβ25-35处理组、IGF-1+Aβ25-35处理组。条件孵育24 h,采用噻唑蓝比色法(methyl thiazolyltetrazolium,MTT)检测细胞存活率,Western blot检测各组细胞磷酸化-Akt(phospho-Akt,p-Akt)蛋白表达水平。 结果 MTT法检测显示,10 μmol/L Aβ25-35孵育24 h,PC12细胞存活率为(39.8±3.7)%,与对照组[(100.0±2.3)%]相比显著下降(P<0.05)。IGF-1+Aβ25-35处理组,PC12细胞存活率为(56.4±4.2)%,与Aβ25-35处理组[(39.8±3.7)%]相比显著增高(P<0.05)。Western blot显示,IGF-1+Aβ25-35处理组p-Akt蛋白表达水平(0.794±0.037)高于Aβ25-35处理组(0.493±0.050),差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 IGF-1能抑制Aβ25-35所导致的PC12细胞凋亡,其保护作用可能与上调Akt磷酸化的表达有关。

胰岛素样生长因子1; 淀粉样蛋白; 细胞凋亡; PI3K-Akt信号通路

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的渐进性、不可逆的神经系统退行性疾病。由淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)聚集在神经元外形成的老年斑是AD最明显的病理特征之一。已有的大量研究表明,Aβ可导致AD患者脑内出现氧化应激、线粒体功能障碍、神经元凋亡等诸多不良后果[1,2]。淀粉样蛋白25-35位的氨基酸序列(Aβ25-35)是Aβ产生神经毒性的必要结构[3]。用Aβ25-35处理细胞或者动物,可诱导细胞产生氧化应激、炎症反应、诱导细胞凋亡,并引起动物出现认知功能障碍等AD特征性表现[4,5]。因此,阐明Aβ对AD神经毒性的发生机制,并探寻有效应对Aβ毒性作用的可靠对策,成为预防和治疗AD的关键所在。胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1,IGF-1)是胰岛素家族的成员之一,与胰岛素在分子结构和功能上具有高度同源性。……