辛 娜,李敬梅,王永锋,王 瑶,陈 婕,杨 超,吴跃刚

(1西安医学院第一附属医院检验科,西安 710077;2西安市华山中心医院呼吸内科;*通讯作者,E-mail:3150167845@qq.com)

γ-分泌酶抑制剂在哮喘小鼠模型Th17/Treg平衡失调中的作用

辛 娜1,李敬梅1,王永锋1,王 瑶1,陈 婕1,杨 超1,吴跃刚2*

(1西安医学院第一附属医院检验科,西安 710077;2西安市华山中心医院呼吸内科;*通讯作者,E-mail:3150167845@qq.com)

目的 研究γ-分泌酶抑制剂DAPT对哮喘气道炎症、气道高反应和Th17/Treg失衡的干预作用,为其抗哮喘活性制剂的研究与开发提供理论依据。 方法 6-8周雌性C57BL/6小鼠45只被随机分为对照组,哮喘组和DAPT组,每组15只苏木精-伊红(HE)染色法观察气道病理改变,酶联免疫吸附法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子和炎性介质的水平,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)分析脾脏Foxp3 mRNA的表达。 结果 DAPT组较哮喘组气道炎症明显减轻,气道内黏液分泌显著减少。哮喘组IgE、IL-17、IL-10和TGF-β1的含量分别为(695±148)ng/ml,(58±6)pg/ml, (148±12)pg/ml,(18±3)pg/ml; DAPT组IgE、IL-17、IL-10和TGF-β1的含量分别为(486±152)ng/ml,(27±6)pg/ml,(193±17)pg/ml,(33±5)pg/ml。与哮喘组比较,DAPT组气道灌洗液中IL-17、IgE水平显著降低(P<0.01),IL-10、TGF-β1水平显著增加(P<0.01),Foxp3 mRNA的表达也显著增加(P<0.01)。 结论 γ-分泌酶抑制剂DAPT具有抗哮喘小鼠Th17/Treg失衡的作用。

支气管哮喘; Notch信号; γ-分泌酶抑制剂; Th17/Treg失衡; 小鼠

过去几年,对哮喘患者体内Th亚群的研究主要集中在Th1和Th2细胞,普遍认为在哮喘患者中存在Th1/Th2平衡失调。Th17/Treg细胞平衡是新近发现的一个重要免疫平衡,该比例失衡在哮喘的发病机制中起到关键作用。近几年的研究表明,哮喘患者体内存在Th17/Treg功能的失衡,Th17细胞免疫优势反应在哮喘的发病机制中起到关键作用[1]。对于Th17/Treg免疫失衡的调节成为当前治疗支气管哮喘的新策略。Notch信号通路在中枢和外周免疫系统中各种细胞发展成熟的不同阶段,尤其是外周T细胞的分化过程中均发挥了重要作用[2]。……