嘉婷 缑剑 翟梅 闫海燕

抗氧化剂治疗对慢性阻塞性肺病患者的营养和抗氧化状态的影响

嘉婷 缑剑 翟梅 闫海燕

目的评估补充抗氧化剂抗坏血酸和N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病 (慢阻肺)患者的营养和抗氧化状态的影响。方法入选的120例患者随机分为4组：NAC，VC，NAC+ VC，对照组。使用标准方法测量患者的营养状况：身体质量指数(BMI)；通过生物阻抗分析技术检测患者的身体成分：去脂体重 (FFM)、脂肪重(FM)、肌肉重(LM)；通过营养需求调查问卷 (CNAQ)评分分析患者的饮食摄入量和食欲；同时测量血浆抗氧化状态：VA、VE、VC、谷胱甘肽和总抗氧化能力。结果补充抗氧化剂抗坏血酸和N-乙酰半胱氨酸后身体质量指数(BMI)显著升高(P<0.05)，而且BMI(P=0.04)和碳水化合物的摄入量(P=0.01)间分别存在显著的交互影响，尤其是NAC组。所有干预组的血浆还原型谷胱甘肽(GSH)都显著增加了，尤其是VC组(P=0.003)。结论单独补充NAC或VC可以改善慢阻肺患者的营养和抗氧化状态。

抗坏血酸，N-乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺病

世界范围内约有2400万人患有慢性阻塞性肺病 (chronic obstructive pulmonary disease)，300万人死于慢阻肺，占全球死亡人数的5%[1]。流行病学研究表明，不良的饮食习惯会导致肺部疾病的发生，如哮喘、慢阻肺和肺癌等[2]。慢阻肺不仅影响肺部正常功能，而且还会导致体重减轻和肌肉功能障碍等严重后果[3]。因此，营养不良是慢阻肺患者常遇到的一个难题。根据慢阻肺的严重程度不同，患者营养不良发生率为20%-50%[4]。补充膳食可以改善缺少抗氧化剂导致氧化应激反应而促进的气流受限的发展[5]。有研究表明，接受N-乙酰半胱氨酸 (N-Acetylcysteine，NAC)治疗病情没有加重的慢阻肺患者数量显著多于服用安慰剂后病情没有加重的患者数量[6]。但是关于补充NAC对营养和抗氧化状态的影响未见报道。众所周知，VC (维生素C，即抗坏血酸)可以改善吸烟者的抗氧化状态[7]，但是VC对慢阻肺的影响尚未可知。因此本研究旨在探讨VC和NAC单独或者联合补充对COPD患者营养和抗氧化状态的影响。

资料与方法

一、资料来源

2014年10月到2015年10月，120例男性慢阻肺患者参与本项研究，该研究通过医院道德伦理委员会批准，患者知情同意。纳入标准：确诊慢阻肺，且FEV1<80%，FEV1/FVC<70%。排除标准：患者经常服用抗氧化剂，已经住院3个月，慢阻肺诊断为Ⅳ期，合并糖尿病、肺结核和炎症。

受试者随机分为4组：NAC，VC，NAC+VC，对照组。NAC组患者口服NAC，每次600 mg，每日三次；VC组患者口服VC，每次500 mg，每日三次；NAC+VC组患者口服NAC和VC，每次分别为600 mg和500 mg，每日三次；对照组患者不服用任何抗氧化剂；检测患者基线、干预后3个月和6个月时的营养状况、食物摄入量变化和抗氧化状态等3项指标。4组患者在年龄、收入、吸烟数量、吸烟指数和慢阻肺持续时间都无显著性差异，具有可比性。(见表2)。

表1 120例患者特征(n=30)

二、检测指标

通过标准方法检测患者的营养状况，包括测量人体体重、身高、上臂围、肱三头肌皮褶厚度、腰围、小腿围、臀围，计算身体质量指数 (BMI)。通过营养师专业软件和营养需求调查问卷 (CNAQ)评分获得并分析患者的饮食摄入量和食欲。身体成分使用生物阻抗分析技术进行测定，包括去脂体重 (FFM)、脂肪重(FM)、肌肉重(LM)。检测开始前12 h内患者不能进行运动、洗澡，24 h内不许饮用酒、咖啡、茶和功能饮料。

三、生化分析

收集10 mL空腹静脉血，测量抗氧化状态：VA、VE、VC、谷胱甘肽(GSH)和总抗氧化能力。血清/血浆中VA (视黄醇)和VE (α-生育酚)通过等度高效液相色谱法在3个不同波长处进行检测。VC (抗坏血酸)的测定：0.5 mL血浆与草酸防腐剂混合，然后使用铝箔包裹保持70℃，最后通过高效液相色谱法进行分析。总抗氧化能力通过三价铁降低抗氧化能力(FRAP)法进行测定。血浆GSH浓度通过GSH试剂盒进行测定。

四、数据分析

结 果

一、NAC组、VC组、NAC+VC组和对照组间存在交互影响(P=0.04)，组间和时间影响无显著性差异(P>0.05)。NAC组BMI的变化率最大、其次是NAC+VC组、再次是对照组，最后是VC组。抗氧化剂干预后，随着时间的变化，4组患者的FM (P=0.002)、LM (P=0.001)、FFMI (P=0.003)、CNAQ (P=0.004)等四种身体成分间存在显著差异；而且NAC、VC和对照组患者的FFMI显著降低了，但是NAC+VC组患者的FFMI在3个月时增加了，在6个月时降低了。各组患者FM和LM不存在组间和交互影响 (P>0.05)。

二、补充抗氧化剂后，NAC组患者的碳水化合物的摄入量增加最显著(P=0.01)，其中NAC组碳水化合物摄入量变化率最大，其次是NAC+VC组，再次是对照组，最后是VC组。抗氧化剂干预后，随着时间的变化，4组患者在脂肪 (P=0.02)和VA摄入量(P=0.02)间存在显著差异。各组患者能量、蛋白、VE和VC的摄入量不存在组间、时间和交互影响，P>0.05。(见表3)。

三、各干预组的血浆GSH较对照组显著升高，其中VC组增加率最高，其次是NAC组，再次是NAC+VC组，最后是对照组。抗氧化剂干预后，随着时间的变化，4组患者血浆VA发生显著变化，其中VC组增加率最高，其次是NAC组，再次是NAC+VC组，最后是对照组。各组患者血浆VE、VC和总抗氧化能力不存在组间、时间和交互影响，P>0.05。(见表4)。

表2 身体成分的变化

讨 论

本实验评价了补充抗氧化剂对慢阻肺患者的营养和抗氧化状态的影响。与对照组相比，抗氧化剂的补充提高了实验组全部患者的食欲评分。早期研究发现，肺康复计划实行6个月后患者食欲显著提高[8]。除了食欲外，抗氧化剂的补充也提高了患者对能量、蛋白和碳水化合物的摄入量[9]。氧化应激是慢阻肺和呼吸功能不畅的一个重要特征，由于气体交换患者久坐不动，降低了食欲，进而导致低抗氧化饮食引起营养缺乏[10-11]。补充抗氧化剂 (如NAC)清除了自由基，从而降低了机体氧化应激反应和细胞因子，增加食欲。在癌症患者中，慢性炎症会引发机体促炎性细胞因子过剩，这在恶病质患者的发病机制中起到了重要作用[12-13]。慢阻肺患者的慢性炎症也是其一大重要特征，发病机制与上文类似。

表4 抗氧化状态的变化

补充NAC可以改善患者的营养状况 (BMI)，早期报道也称慢阻肺患者口服GSH增加了自身营养参数[14]。虽然关于补充VC对慢阻肺的影响未见报道，但是目前的研究表明补充VC可以改善肺功能。肺部的非酶抗氧化剂包括低分子量化合物 (GSH)、抗坏血酸、尿酸、胆红素、硫辛酸和α-生育酚，这些非酶抗氧化剂的浓度不同，肺上皮细胞衬液中GSH和VC浓度高于血浆，血清中白蛋白和胆红素浓度高于肺上皮细胞衬液[15]。VC除了作为酶的辅助因子外，还是水溶性断链型抗氧化剂[15]。VC增加了自由基和脂质过氧化的存在。肺部的抗氧化防御系统机制表明正常的肺细胞功能需要适当的氧化还原平衡。

所有干预组在6个月后抗氧化状态 (GSH)均增加了，尤其是VC组。口服NAC (GSH前体)通过增加细胞内半胱氨酸的含量进而增加了还原型GSH[16]，高浓度的GSH又可以转化成氧化型GSH (GSSG)，作为一种自由基存在[18]。因此，NAC组GSH自由基(GSSG)显著增加，还原型GSH未明显增加。VC可以使GSH自由基再生成它的抗氧剂形式。因此，VC组GSH最高。

综上所述，补充抗氧化剂可以改善慢阻肺患者的营养状况，尤其是NAC。VC在改善慢阻肺患者的营养状况方面也是有效的。

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Effectofantioxidantssupplementationonnutritionalandantioxidantstatusofchronicobstructivepulmonarydiseasepatients

JIATing,GOUJian,ZHAIMei,YANHai-yan

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstPeople’sHospitalofXianyang,Xianyang,Shaanxi712000,China

ObjectiveTo evaluate the effect of antioxidant (ascorbic acid and N-Acetylcysteine) supplementation on nutritional and antioxidant status of COPD patients.Methods120 patients were randomly divided into 4 groups: the NAC group, the VC group, the NAC+VC group and the control group. The nutritional status of patients were detected by standard method including BMI. The body composition of patients were detected by a bio impedance analysis technique including Fat-free Mass (FFM), Fat mass (FM) and Lean Mass (LM). Food intake and appetite were analyzed by the Council on Nutrition Appetite Questionnaire (CNAQ). At the same time, the plasma antioxidant status was detected including VA, VE, VC, GSH and total antioxidant capacity.ResultsBody Mass Index (BMI) increased significantly after Ascorbic acid and N-Acetylcysteine supplementation (P<0.05), and there also was a significant interaction effect on BMI (P=0.04) and carbohydrate intake (P=0.01), especially in the NAC group. Plasma glutathione (GSH) increased significantly in all intervention groups, especially in the VC group (P=0.003).ConclusionA single supplementation of NAC or VC can improve nutritional and antioxidant status of COPD patients.

ascorbic acid; N-acetylcysteine; chronic obstructive pulmonary disease

2017-03-27]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.020

712000 陕西 咸阳，咸阳市第一人民医院呼吸内科

缑剑，Email：goujian688@163.com