屈晓婷

(陕西省商洛市中心医院，陕西 商洛 726000)

CA6阳性与EV71、CA16阳性手足口病患儿临床特征分析

屈晓婷

(陕西省商洛市中心医院，陕西 商洛 726000)

目的分析柯萨奇病毒A6型(CA6)阳性与肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A16型(CA16)阳性手足口病患儿的临床特征。方法选取商洛市中心医院2014年1月至2016年12月收治的1 528例手足口病患儿，通过实时荧光定量聚合酶链反应法检测患儿肠道病毒核酸，以分析CA6、EV71、CA16三种病毒引起的手足口病患儿的临床特征。结果在1 528例手足口病患儿中，经病原学确诊出374例CA6阳性患儿、673例CA16阳性患儿、481例EV71阳性患儿。CA6阳性患儿发病平均年龄(t值分别为6.34、5.85)、齿龈部疱疹分布(χ2值分别为5.65、5.23)均低于CA16、EV71阳性患儿(均P<0.05)，且发热分布均高于CA16、EV71阳性患儿(χ2值分别为8.56、8.23，均P<0.05)。CA6阳性患儿C反应蛋白和WBC升高分布均高于CA16、EV71阳性患儿(χ2值分别为5.34、5.89；6.34、6.83，均P<0.05)。结论CA6已发展成一种手足口病患儿新型的流行病原，且其临床特征与因EV71及CA16引起的手足口病有所不同，可作为临床诊断的依据。

手足口病；柯萨奇病毒；肠道病毒；临床特征

手足口病(hand, foot, and mouth disease，HFMD)主要是因不同肠道病毒感染导致的急性传染病，且在小儿中的发病率较高，同时夏季较为多发[1-3]。该病以手部、足部及口腔处皮疹为主要临床表现，部分患者会伴有脑炎、脑膜炎、循环衰竭与肺水肿等情况，最终引起病死[4-5]。其中，柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus16，CA16)与肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)是最为主要的病原[6]。然而，有研究报道指出，肠道病毒中的柯萨奇病毒A6型(coxsackievirus6，CA6)已成为我国部分地区的主要流行病原[7]，但国内外有关比较CA6阳性与EV71、CA16阳性HFMD患儿临床特征的研究报道相对较少。因此，本文对1 528例HFMD患儿的临床资料进行探讨，分析上述三种病毒的临床特征，旨在为临床诊断及治疗提供一定的判断依据。

1资料与方法

1.1一般资料

1.2研究方法

对三组咽拭子标本进行常规处理，通过Trizol对标本中的RNA进行提取，并通过实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)法对核酸中的通用肠道病毒、CA16及EV71进行检测，检测仪器产自美国ABI荧光定量PCR仪，型号为Stepone Plus，病毒检测试剂盒购自北京兰伯瑞生物技术有限责任公司。实时荧光定量PCR法仅对通用肠道病毒阳性且CA16及EV71均为阴性中的标本RNA进行检测，通过随机引物逆转录合成cDNA，之后经巢式PCR法对VP1基因片段进行检测，具体检测方法参照有关文献[9]，对其中PCR阳性产物送至中山大学达安基因股份有限公司采取序列测定操作，对其测序结果与GenBank数据库中序列进行比较，并按照VP1核苷酸序列同源性采取型别测定操作。

1.3统计学方法

2结果

2.1三组患儿口腔疱疹及发热情况

三组患儿均出现不同程度的口腔疱疹，均出现在咽峡部、上腭、唇黏膜、颊黏膜、齿龈与舌部，且三组口腔疱疹均主要分布在咽峡部、上腭及颊黏膜上，A组患儿齿龈部疱疹分布均低于B、C组(均P<0.05)，而发热分布均高于B、C组(均P<0.05)，但B、C两组患儿齿龈部疱疹及发热分布对比差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 三组患儿齿龈部疱疹及发热情况对比[n(%)]

2.2三组患儿皮疹特点

三组患儿均出现不同程度的皮疹，均出现在手、足、臀部及躯干，其中手、足及臀部最为常见，但A组出现在躯干的分布高于B、C组(均P<0.05)；三组患儿皮疹形态包括丘疹、斑丘疹、疱疹、囊疱疹及脓疱疹，其中口周疱疹的病例仅出现在A组中，且A组出现≥2种皮疹形态的分布高于B、C组(均P<0.05)，见表2。

表2 三组患儿皮疹特点对比结果[n(%)]

2.3三组患儿实验室指标情况

A组患儿白细胞(white blood cell，WBC)均数、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和WBC升高分布均高于B、C组(均P<0.05)；B组与C组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 三组患儿实验室指标对比结果

3讨论

3.1柯萨奇病毒A6阳性手足口病患儿的年龄特点

本研究发现，在1 528例HFMD患儿中，CA6阳性患儿平均年龄为2.79±2.32岁，较CA16阳性、EV71阳性患儿低，与既往研究报道基本一致[10-11]。分析其原因认为可能与婴幼儿自身免疫功能较低，容易引起CA6病毒感染密切相关，但尚不清楚是否受CA6变异或病原毒力的特殊属性等方面影响。本研究结果表明CA6阳性的HFMD患儿与其年龄偏小存在显著关系，临床中对婴幼儿应当重点检查、预防及监控。

3.2柯萨奇病毒A6阳性手足口病患儿的口腔疱疹及发热特点

口腔疱疹是临床上HFMD患者较为常见的症状表现，同时患者会出现口腔疼痛或咽痛等表现，学龄前儿童多数会出现流涎或据乳的情况[12-13]。本研究结果发现，三组患儿均出现不同程度的口腔疱疹，且均出现在咽峡部、上腭、唇黏膜、颊黏膜、齿龈与舌部，且三组口腔疱疹均主要分布在咽峡部、上腭及颊黏膜上，而A组患儿齿龈部疱疹分布均低于B、C组患儿，提示CA6阳性HFMD患儿发生齿龈部疱疹的可能性较低，可以为临床诊治提供一定的判断依据。此外，本研究结果发现，A组发热分布均高于B、C组患儿，且其WBC均数、CRP升高和WBC升高分布均高于B、C组患儿，表明CA6阳性患儿伴有细菌感染的风险更高，分析其原因可能因此类患儿多出现发热的因素引起。

3.3柯萨奇病毒A6阳性手足口病患儿的皮疹特点

有研究指出，相比CA16组、EV71组，因CA6引起的HFMD患儿皮疹较为广泛、形态各异，且皮损较为严重，以疱疹为主，同时其皮疹会波及躯干、口周及四肢等范围，亦存在腐蚀性皮疹、大疱疹等特殊皮疹情况[14]。本研究结果发现，三组患儿均出现不同程度的皮疹，均出现在手、足、臀部及躯干，三组最常见于手、足及臀部位置，但A组出现在躯干的分布高于B、C组；三组患儿皮疹形态包括丘疹、斑丘疹、疱疹、囊疱疹及脓疱疹，其中口周疱疹的病例仅出现在A组中，且A组出现≥2种皮疹形态的分布高于B、C组，提示CA6是一种HFMD的重要病原体，其阳性HFMD患儿与以往CA16阳性、EV71阳性患儿皮疹部位均常见于手、足及臀部外，发生于躯干的可能性更高，且处于2种及以上的皮疹几率更高，皮疹分布较为广泛，并且形态各异，同时以疱疹及斑丘疹并存的情况为主，因其分布面积较广，疱疹数量较多，临床中被误诊为水痘、麻疹、脓疱病的几率较高。本研究C组患儿皮疹主要出现在手、足等肢体末端处，且皮疹较为细小，主要为斑丘疹。然而，相对于水痘，疱疹的疱疹壁相对较厚，且其疱疹液容易自行吸收，发生破溃的情况较少。此外，斑丘疹往往与结痂皮疹叠加并存，处于消退期时通常会发生色素沉着、脱皮等情况。本研究同时发现，口周疱疹的病例仅出现在CA6阳性患儿中。可见，医师在对皮疹分布面积较大、形态各异等疑似病例进行初诊时，特别是针对存在口周疱疹可考虑为是否因CA6感染引起的HFMD症状，应当根据临床实际情况，必要时可对其粪便等分子病原学进行详细检测，进一步降低临床漏诊及误诊率，并且对此类病例进行及时隔离，避免疾病的进一步扩散。

以往对EV71与CA16导致的轻症研究报道相对较多，HFMD患儿皮疹有着不痛、不痒、不结痂、不留疤痕以及“四不像”的特点，导致患儿发热的比例为58%～62%，发生脱甲症的占比为4%[15]。本研究发现，CA6的临床特征与因EV71及CA16引起的HFMD有所差别。临床中应以CA6纳入HFMD正常监测系统，并且提高其病原学监测水平，对流行优势菌株应进行及时掌握，并按照监测结果，加强对临床医师与保健科医师的培训力度以降低临床漏诊、误诊等情况。此外，应嘱家长提高对幼儿的督促，提高幼儿注意个人卫生的意识，以降低HFMD的发生率。

综上所述，CA6已发展成一种HFMD患儿新型的流行病原，且其临床特征与因EV71及CA16引起的HFMD有所不同，可作为临床诊断的依据。然而，本研究尚有不足之处，尚未对HFMD累及的循环系统、神经系统和呼吸系统等方面进行探索，可能在临床诊断中存在一定的局限性，故有待于今后进一步总结。

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[专业责任编辑：孙 新]

ClinicalcharacteristicsofchildrenwithCA6positive,EV71positiveandCA16positivehand,footandmouthdisease

QU Xiao-ting

(ShangluoCentralHospital,ShaanxiShangluo726000,China)

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of children with coxsackievirus A6 (CA6) positive, enterovirus 71 (EV71) positive and coxsackievirus A16 (CA16) positive hand, foot and mouth disease (HFMD).MethodsAltogether 1 528 children with HFMD admitted in Shangluo Central Hospital from January 2014 to December 2016 were selected. Enterovirus nucleic acid of patients was detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction. Clinical characteristics of children with HFMD caused by CA6, EV71 and CA16 were analyzed.ResultsAmong 1 528 children with HFMD, 374 cases were found infected with CA6, 673 cases with CA16 and 481 cases with EV71 through etiological diagnosis. Average onset age (tvalue was 6.34 and 5.85, respectively) and distribution of herpes in gum (χ2value was 5.65 and 5.23, respectively) in CA6 positive cases were lower than those in CA16 and EV71 positive cases (allP<0.05). Incidence of fever in CA6 positive cases was higher than that in CA16 and EV71 positive cases (χ2value was 8.56 and 8.23, respectively, bothP<0.05). C-reactive protein and WBC increasing in CA6 positive patients were higher than those in CA16 and EV71 positive cases (χ2value was 5.34, 5.89, 6.34 and 6.83, respectively, allP<0.05).ConclusionCA6 has developed into a new type of predominant pathogen in children with HFMD, and HFMD caused by it has clinical characteristics different from those caused by EV71 and CA16, which can be used as a basis for clinical diagnosis.

hand, foot and mouth disease (HFMD); coxsackievirus; enterovirus; clinical characteristics

R725.1

A

1673-5293(2017)10-1226-03

2017-03-27

屈晓婷(1974—)，女，副主任医师，硕士，主要从事手足口病、呼吸系统疾病的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.021