刘彩丽， 王颖瑛

(安阳市妇幼保健院检验科， 河南 安阳 455000)

TNF-α/NF-κB信号通路在依那西普缓解大鼠类风湿性关节炎中的作用*

刘彩丽， 王颖瑛△

(安阳市妇幼保健院检验科， 河南 安阳 455000)

目的探讨依那西普(ETN)对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎(CIA)的缓解作用及其机制。方法实验动物分为3组(n=10)：①对照组；②生理盐水治疗组(NS组)；③(0.5 mg/kg)依那西普治疗组(ETN组)。其中②和③组的鼠在炎症分值达到两分及以上时随机分组开始治疗。药物采用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠建立类风湿性关节炎模型。治疗前和治疗期间每周测量足趾容积和体重，治疗4周后处死，ELISA检测血清TNFα、Ang-1、IL-1β、IL-6、IL-8水平；取足趾部位肌肉提取胞浆和胞核蛋白，Western blot检测NF-κB含量及其亚细胞定位。结果依那西普治疗组较之生理盐水治疗组能显著缓解类风湿性关节炎症症状、降低TNFα以及下游炎症因子水平(P<0.05)；能抑制炎症状况下NF-κB的核内定位增加、胞浆定位减少的状况。结论依那西普可通过抑制TNFα/NF-κB信号通路缓解大鼠类风湿性关节炎。

依那西普；类风湿性关节炎；TNFα/NF-κB信号通路；大鼠

类风湿性关节炎作为一种自身免疫病，其发病率及致残率均较高，近年来国内外学者对其发病机制及治疗的研究均取得了较大的进展，目前认为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α, TNF-α)直接参与了类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)关节及关节软骨的炎症及破坏，NF-κB是RA进展中滑膜炎症的重要炎性细胞因子信号转导通路，依那西普(etanercept，ETN)作为TNFα拮抗剂，通过阻止TNFα与细胞表面的受体结合，减少组织的损伤，以干扰炎症的发生并缓解类风湿性关节炎等疾病，已广泛应用于临床。本文通过胶原诱导建立类风湿性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)大鼠模型，研究ETN对TNF-α/NF-κB信号通路的影响，以期对ETN缓解炎症的作用机制有进一步的了解。……