刘 玉，刘绍正，王先锋，王义桥

(1.皖北煤电集团总医院麻醉科,安徽宿州 234011；2.安徽医科大学第一附属医院麻醉科,合肥 230032)

论著·基础研究

低剂量低分子肝素对内毒素诱发的急性肺损伤的影响*

刘 玉1，刘绍正1，王先锋1，王义桥2

(1.皖北煤电集团总医院麻醉科,安徽宿州 234011；2.安徽医科大学第一附属医院麻醉科,合肥 230032)

目的探讨低剂量低分子肝素(LMWH)对内毒素(LPS)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响。方法选取36只雄性SD大鼠分为3组：正常对照组(A组),LPS组(B组)和LPS+LMWH组(C组)，每组12只。B、C组腹腔注射6 mg/kg LPS 诱发ALI。C组腹腔注射低分子肝素100 U/kg,B组腹腔注入同等容积的生理盐水。6 h 后处死动物,光镜下观察各组大鼠肺组织病理改变，行动脉血气分析、检测肺湿质量/干质量(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度；测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平；ELISA法测定血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平。结果B、C组PaO2、pH值低于A组，C组与B组相比明显升高(P<0.05)。 B、C组大鼠肺W/D、BALF总蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显高于A组(P<0．01)；C组与B组相比，肺W/D、BALF中蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显下降(P<0．05)。B、C组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β及IL-6水平较A组明显升高(P<0．01)，而C组较B组明显降低(P<0.01)。结论LMWH处理能够减轻LPS诱发的急性肺损伤。

肝素，低分子量；内毒素；急性肺损伤；肿瘤坏死因子α

脓毒血症导致机体发生系统性炎症反应综合征(SIRS)，随之造成低灌注和多器官衰竭，包括急性肺损伤(ALI)，因此调节或减轻内毒素(LPS)造成的系统性炎症成为当前众多学科研究的重点。肝素是临床上常用的抗凝剂，几个动物实验和临床研究证实肝素能够减轻脓毒血症导致的肺、肠等损伤[1-3]。离体研究也证实肝素能够直接抑制中性粒细胞激活，减少LPS诱发的白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)生成[4-5]。脓毒血症时机体凝血系统变化快，而普通肝素抗凝活性较强，因此在脓毒血症时使用受到限制[6]。……