专利技术价值评估及实证研究

2017-10-12杨思思

中国科技论坛 2017年9期

关键词：乙肝疫苗专利技术分类号

杨思思，郝屹，戴磊

(吉林省科学技术信息研究所,吉林长春 130033)

专利技术价值评估及实证研究

杨思思，郝屹，戴磊

(吉林省科学技术信息研究所,吉林长春 130033)

为了准确衡量待评价专利(专利号ZL200480008287.7)的价值，促进该专利技术的转化应用，本研究从该专利所属的乙肝疫苗领域入手，结合技术发展现状和产业特点，选取先进性、依赖性、技术发展前景、适用范围、可替代性、成熟度、配套技术依存度、产业集中度这8个方面作为技术价值度评价指标，详细分析待评价专利各个指标的所处级别，对其技术价值度进行合理判断，最后根据研究结果，总结出一套科学性较强、可操作性较高并适于吉林省地区使用的专利技术价值度的通用评估方法。

乙肝疫苗；专利价值；技术价值；评估

Abstract：In order to accurately evaluate the value of the patent(patent No.ZL200480008287.7) and promote the transformation and application of the patented technology,the research was carried out from the field of the hepatitis vaccine,combined with the development of the technology and the characteristics of the industry.Advancement,dependency,technological development prospect,applicable scope,alternative,maturity and necessary technology dependence,industrial concentration were chosen as the technical value evaluation index.Detailed patent analysis was carried out to evaluate the level of each indicator and reasonable judgment for its value of the technology.According to the results,a set of strong scientific and high maneuverability general assessment methods of the patented technology which was suitable for Jilin province was summarized.

Keywords:Hepatitis vaccine；Patent value；Technology value；Assessment

1 研究概述

专利作为无形资产的重要分支之一，其价值的衡量与评估具有复杂性、时效性、地域性和不确定性等特点[1]。目前中国尚缺乏一种公认的、科学的、准确的专利价值评估方法或体系，这严重制约了中国专利技术的实际运用。可见，开发设计一套科学准确而又简便有效的专利价值评估体系，是促进创新成果转化的重要保障和客观需求。为此，本研究初步分析了现有专利技术价值度的综合评价指标体系，在具体案例评估策略的基础之上，以待评估专利(专利号ZL200480008287.7，名称乙肝基因的植物表达载体质粒、乙肝基因转基因细胞系及其工业化生产应用)为例，系统介绍专利技术价值度的评估方法，借此希望能够对该类专利的技术价值度的衡量和分析提供一定的指导意义，并结合吉林省专利价值评估的具体实践，总结出具有较强科学性和较高可操作性的一套具有通用示范作用的专利技术价值度评估方法，对省内的全部有效发明专利的专利价值度进行分析评价，以便及时掌握省内专利的实际状况，摸清家底，希望能够对吉林省专利价值的衡量与评价起到一定的积极作用，促进吉林省专利价值评估工作顺利开展。

2 专利技术价值的综合评价指标体系

本研究根据国家知识产权局的专利价值分析指标体系[2]以及多位学者的观点研究，兼顾操作成本和评估的可操作性，从先进性、依赖性、技术发展前景、适用范围、可替代性、成熟度、配套技术依存度和产业集中度8个方面从考察技术价值度。

表1 专利技术价值评估指标体系

3 检索方法

本专利的专利号为ZL200480008287.7，主要涉及乙肝疫苗领域，为了合理而准确地评估本专利的技术价值度，本研究中对截至2016年3月25日(以下称“评估日”)的技术发展状况和产业经济情况进行了检索，具体包括技术主题领域检索、分支领域检索、专利权人追踪检索和政策发展信息检索等。

3.1 主题领域检索

本研究中针对乙肝疫苗相关中国专利文献进行了主题检索，在中国专利文摘数据库(CNABS)中，以hbsag、乙肝表面抗原、乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒、乙型肝炎、乙肝、乙肝疫苗、hbv等为主题词，以A61K39/0+,、A61K39/1+、A61K39/2+、A61K39/35、A61K39/36、A61K39/38+、A61K39/39等为分类号，检索得到专利文献846件，经数据清理去除不相关的文献，共得到该领域的专利文献481件。

3.2 分支领域检索

本专利的发明构思为通过植物细胞替代传统大肠杆菌、酵母菌等传统基因工程表达载体，从而提高乙肝表面抗原产量。本研究在CNABS数据库中，针对表达载体研究这一分支领域进行检索。本专利主分类号C12N5/10与本申请的分支领域较为契合，但该分类号下包含20330件中国专利申请，经初步考察发现除乙肝疫苗的相关专利之外，还包括多种其他经基因工程方式改造获得的细胞，噪音较大，因此采用乙肝疫苗类关键词进行限定(hbsag or 乙肝表面抗原 or 乙肝病毒表面抗原 or 乙肝病毒 or 乙型肝炎 or 乙肝 or hbv or 乙肝疫苗)，检索并经过数据清洗，得到相关度较高的专利文献106件。

3.3 追踪检索

为了全面掌握截止到评估日本专利相关技术的后续研究状况和发展状况，本研究对本专利进行了追踪检索，包括如下两个方面：

(1)发明人追踪：在中国知网(CNKI)和Web of Science数据库中以本专利发明人为主要检索入口，检索本专利申请日后发表的与本专利技术相关的各类文献，追踪检索得到学位论文1份[3]，期刊文献1份[4]。

(2)本专利著录项目追踪：在中国专利全文数据库(CNTXT)中检索本专利的申请号、公开号和公告号，考察本专利是否被其他专利所引用。在外网专利数据检索平台如Patentics、IncoPat上检索本专利，考察本专利是否被其他专利所引用。

3.4 产业信息检索

专利价值的评估与评估日当前的产业发展状况、产业相关政策密切联系，因此需要对当前的产业信息进行检索和梳理，本研究中查阅了国家、吉林省的经济发展规划以及相关产业和专利权人的互联网公开数据。

4 技术价值度评价

4.1 先进性评估

中国现有的乙肝疫苗生产系统表达量低，分离纯化困难，生产成本高。该技术问题属于乙肝疫苗领域中已经注意到的技术问题，并且已经提出了其他的解决方案，例如专利文献(申请号CN200710107113，申请日20070508)中提出目前中国乙肝疫苗表达量低，并公开了一种经人工筛选获得的高产量可稳定表达的CHO细胞株，可以提高乙肝疫苗产量。

本专利中所采用的技术手段是将乙肝表面抗原基因通过基因工程手段导入人参愈伤组织细胞内进行表达，通过检索评估日之前的现有技术，存在植物组织或细胞中表达乙肝疫苗的技术，如在烟草、番茄、马铃薯、香蕉等植物中表达，但除本申请人的专利文献或期刊文献之外，并没有发现在人参或其他常规药用植物细胞中表达乙肝疫苗的技术方案，也没有发现在人参细胞中表达其他外源蛋白的技术方案，因此本专利的技术手段新创性较高。

从技术效果的角度来看，本专利中采用人参植物细胞表达，通过悬浮培养方式，降低了培养难度和生产成本；表达产物分离到细胞外，方便后续的分离纯化过程；人参愈伤组织细胞的固有成分，如人参皂苷等，可作为免疫增强剂或其他活性成分，经济附加值高。

综合以上三个方面来考察本专利的技术先进性程度，但是这种方法需要对现有技术进行大量检索和分析，并对该领域的技术发展现状有比较细致的了解和把握，在实际操作中难度较大，所耗费的成本也较高。为了简化评价过程，我们提取了先进性词库，本专利通过基因工程方式改造人参细胞，用于表达乙肝表面抗原，技术手段创新性较强，并且该手段既可提高乙肝表面抗原产量，降低分离纯化难度，又可制备人参皂苷等附加活性产物，技术效果较好，技术先进性总体较高。从先进性词汇角度看，本专利的标题、摘要、关键词和权利要求中出现了较多的先进词汇，包括疫苗、转基因、人参、抗原、细胞、启动子、终止子、导入、介导等，也说明本专利先进性程度较高。

4.2 依赖性评估

本专利中主要涉及表达乙肝表面抗原基因的人参细胞系、构建方法、由该细胞系生产乙肝表面抗原的方法以及在制备乙肝疫苗中的应用，并未发现具有明显依赖性。但由于本专利采用了独特的人参细胞系制备乙肝疫苗，还对人参细胞系的相关培养技术进行了检索，发现该技术涉及人参细胞系的改造、培养工艺、细胞保存技术、检测技术、培养设备等方法。通过分析本专利技术的特点和查阅本专利发明人的在后发表论文[3]，获知本专利技术对于人参细胞的培养工艺依赖性相对较高，在该论文中参考了中国专利(专利号ZL20051018536.6)中所述的培养方法，该方法中采用壳聚糖代替植物激素进行培养。但是经过进一步检索发现该中国专利在评估日已处于“未缴年费失效”状态，故也不存在明显的依赖关系。

此外，可以从本专利的引用和被引用关系来判断依赖性程度，本研究中引入依赖比的概念进行考察，所谓依赖比是指该专利的被引用数量除以引用数量，如果引用数量或被引用数量为0，为了便于计算，均赋值为0.8。本专利的引用数量和被引用数量均为0，但是考虑到中国专利的引用数据不完善，仅仅考察专利的引用情况可能存在一定的偏差，还考察了发明人在后发表的学位论文[3-4]的引用情况(CNKI数据库)，其被引用次数为1，论文中没有引用专利文献，依赖比为1/0.8=1.25。如图1所示，本研究中对申请量排名前10位的主要申请人和总体平均依赖比进行了统计，总体平均值约为1，各主要申请人中，中科院微生物所和第二军医大学的依赖比较高，均大于2，其他主要申请人维持在0.9～1.5，与本专利的依赖比1.25类似。

通过追踪检索可知，本专利即不明显依赖于其他有效专利的许可，也不属于被依赖程度较高的核心专利，因此总体依赖性适中。从依赖比的角度看，本专利的依赖比为1.25，接近乙肝疫苗领域的平均依赖比(见图1)，也从侧面说明本专利的依赖性适中。

图1 乙肝疫苗类专利依赖比情况

4.3 技术发展前景评估

为了研究乙肝疫苗专利的技术发展状况，本研究中根据乙肝疫苗领域主题检索结果，对该领域内申请人数量与专利申请量的关系进行了考察，做出了乙肝疫苗的技术生命周期图(见图2)。2014年和2015年中申请人数量与专利申请量呈一定的正相关关系，即随着专利申请数量的增加，申请人数量也增加。虽然相对于2003—2006年申请人数量和专利申请量均有所降低，但没有出现少数几个申请人集中申请的情况，说明目前该技术仍处于成熟时期。反映出在评估时，该领域内专利申请量和申请人数量均处于动态平衡阶段，并且维持在较高水平，表明在该阶段乙肝疫苗技术处于技术成熟时期，比较有利于相关技术的推广和应用，与技术发展前景契合度较高。

4.4 适用范围评估

本专利以人参细胞为载体，制备乙肝表面抗原的基础技术，可用于乙肝疫苗的制备、新型表达载体的研制、乙肝病毒的检测、人参活性成分提取等多种应用方向，适用范围很广阔。但是这种分析方法，需要针对该领域的技术和产业特色进行大量检索，还可能夹杂一些主观因素，可操作性不强。因此本研究中，通过考察本专利所包括的IPC国际专利分类号数量来考察适用范围情况，一般分类号的数量越多，涉及的分支技术领域越广泛，适用范围也越大。

本研究中统计了乙肝疫苗领域国内专利申请中的IPC分类号数量分布情况(见图3)，其中分类号为3个的数量最多，占总量的18.2%，分类号数量在5个及以下所占比例较大，约占80%。本专利所涉及的IPC分类号包括：C12N5/10，C12N15/82，C12N15/51，C12N5/04，A61K39/29，C07K14/02等6个，如图3中虚线图标所示，在该领域内数量很多，反映出本专利的适用范围很大。

图2 乙肝疫苗技术生命周期图

注：本专利具有6个IPC分类号，如虚线图标所示。图3 乙肝疫苗领域国内专利申请IPC分类号个数分布情况

4.5 可替代性评估

同一分支领域内的专利文献技术关系性比较大，可相互替代的程度和可能性也较高，因此通过考察分支领域内的专利数量多少来衡量可替代性的高低。本专利所述分支领域内共包括106件相关度较高的专利申请，数量较少，说明可替代性较低。进一步从发明构思和技术效果来分析，本专利中采用人参植物细胞表达乙肝表面抗原，在分支领域检索中获知现有技术中存在采用烟草、番茄、马铃薯、香蕉等植物组织或细胞表达乙肝表面抗原的技术，可以在一定程度上替代本专利。但是这些替代技术中并没有披露所述植物细胞可以悬浮培养，也不能获得诸如人参皂苷之类的可增强疫苗免疫效果的活性成分，替代的难度有所增加，也说明本专利的可替代性较低。

4.6 成熟度评估

生物领域的技术效果往往需要依赖于实验数据而进行评判，由于技术价值度分析是以分析时刻为截止时间点，而申请人的某些实验数据可能在申请日之后陆续公开，所以如果仅仅考虑本专利中所公开的数据，可能对评估结果造成一定的偏差。因此，本研究中结合本专利具体实施方式中和在后发表的学术论文和/或学术期刊中实验的数量和等级来衡量该技术的成熟程度。

本专利中共包括2个实施例，涉及基因改造的人参细胞系的制备和鉴定，均属于细胞水平的实验研究，在发明人在后期学位论文[3]又公开了HbsAg蛋白的表达和纯化、BALB/C小鼠免疫实验、口服家兔免疫等内容，说明该技术已经进入动物实验阶段，但仅限于鼠、兔等小型动物，没有进行猴、猿等大型动物实验，更没有提供临床实验数据和大规模生产数据，总体技术成熟度等级适中。

4.7 配套技术依存度评估

专利分类号是对各种专利技术进行分类统计的工具，每一个分类号均对应于不同的技术内容，因此可以通过统计该领域内专利申请中所涉及的分类号的数量来反映配套技术的依存程度，所涉及的分类号越多，说明其技术依存程度越大。本研究中选用IPC分类号来反映配套技术依存程度，IPC分类号是世界各国通用分类体系，通用性较强，代表性较高。此外，某些分类号出现频次过低，不具有代表性。因此本研究中选用出现频次在该领域中专利申请总量二十分之一次以上的分类号个数。如前所述，通过主题检索得到乙肝疫苗相关专利481件。

所以本研究中统计了出现频次在24次以上的分类号，如图4所示，共包括A61K39/29、A61P1/16、A61P31/20等18个分类号，数量较少，本专利技术通过经基因修饰的人参细胞系，获得乙肝疫苗中的主要活性成分——乙肝表面抗原，经过一定的后续加工处理即可获得乙肝疫苗，说明本专利的配套技术依存度适中。

图4 乙肝疫苗配套依存技术IPC分类号

4.8 产业集中度评估

如果某一地区在某一领域内的专利申请数量较多，所占比重较大，排名次序较高，说明在该领域内具有一定的技术领先优势，该产业在这一地区的集中度越高。因此可以通过考察不同地域的专利申请情况来反映产业集中度。本研究中根据技术主题检索结果，分析了乙肝疫苗专利申请的地域分布情况。

如图5所示，北京、上海、广州的经济发达地区乙肝疫苗的专利申请量较多，但吉林省位居第6位，仍居大部分省市之前，具有一定的领域优势。通过产业信息检索可知，吉林省是中国著名的工业基地之一，技术实力雄厚，而长春市更为东亚最大的疫苗生产基地，生产经验丰富，人才储备充足。乙肝疫苗具有在吉林省专利转化应用的技术优势，吉林地区乙肝疫苗产业的技术集中度较高。

图5 乙肝疫苗中国专利申请地域分布情况

4.9 技术价值度计算

本研究中采用加权平均的方法，依据生物领域的技术特色和各个指标的重要程度，并结合业内的相关研究成果，对各个指标赋予不同的权重，对各个技术价值度指标等级赋予不同分数(见表2)，根据公式：技术价值度(TVD)=10×(先进性×15%+依赖性×10%+技术发展前景×15%+适用范围×10%+可替代性×15%+成熟度×15%+配套技术依存度×10%+产业集中度×10%)，计算出本专利的技术价值度分值为75分。