韩洁

原阳县人民医院 内五科 河南 新乡 453500)

瑞格列奈联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者的治疗效果研究

韩洁

原阳县人民医院 内五科 河南 新乡 453500)

目的探讨瑞格列奈联合二甲双胍对初诊2型糖尿病(T2DM)患者的治疗效果。方法选取2014年8月至2016年8月原阳县人民医院收治的86例初诊T2DM患者，按照随机数表法分为两组，各43例。对照组患者接受二甲双胍治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用瑞格列奈治疗，两组均持续治疗4个月。比较两组患者治疗前及治疗4个月后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及血清脂联素(APN)，水平及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者HbA1c、FPG、2 h PG及血清APN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个月后观察组HbA1c、FPG、2 h PG水平均较对照组低，血清APN水平较对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊T2DM患者，可提高血糖控制效果，降低患者血清APN水平，且不安全性较高，值得在临床推广应用。

2型糖尿病；瑞格列奈；二甲双胍；血糖控制

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)为糖尿病最常见类型，占糖尿病总患病人数的90%左右[1]。患者血糖长期处于高水平状态可对其心脏、肾脏等器官造成损伤，致使器官功能减退或衰竭，对患者生命安全造成极大威胁。近年来，受居民生活方式、膳食结构变化等因素影响，T2DM发病率有持续升高趋势，寻找T2DM最佳治疗方案已经成为临床医师共同的目标[2]。二甲双胍属于双胍类降糖药物，是临床最常用的降糖药物，其主要通过提高外周对葡萄糖的摄取和利用，减少肝糖原异生，降低小肠对糖的吸收等途径发挥降糖作用。瑞格列奈属短效胰岛素促泌剂之一，其最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，有效控制餐后高血糖。本研究选取86例初诊T2DM患者，分组实施不同的降糖方案，旨在探讨瑞格列奈联合二甲双胍对初诊T2DM患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2014年8月至2016年8月原阳县人民医院收治的86例初诊T2DM患者，按照随机数表法分为两组，各43例。观察组男26例，女17例，年龄33～75岁，平均(51.96±6.78)岁，病程1～20 a，平均(10.64±3.25)a；对照组男25例，女18例，年龄34～76岁，平均(52.73±6.15)岁，病程1～19 a，平均(10.09±3.67)a。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经原阳县人民医院伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准①纳入标准：符合《内科学》(第8版)中T2DM临床诊断标准[3]，连续2次测得空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)水平>7.0 mmol/L；知晓本研究并自愿签署知情同意书；②排除标准：合并其他内分泌系统疾病、恶性肿瘤、精神或认知功能障碍、糖尿病酮症者；近1个月进行过降糖治疗者；对瑞格列奈、二甲双胍过敏者。

1.3治疗方法两组均严格控制饮食并适当进行运动锻炼并接受如下治疗4个月。

1.3.1对照组 患者接受单纯二甲双胍片(辽宁奇尔康药业有限公司，国药准字：H21021776)治疗，0.5 g/次，3次/d，口服。

1.3.2观察组 患者在对照组二甲双胍片治疗基础上联合瑞格列奈(北京北陆药业股份有限公司，国药准字：H20113380)治疗，瑞格列奈0.5 mg/次，3次/d，口服。

1.4观察指标①治疗前、治疗4个月后抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 ml，取3 ml采用全自动生化分析仪(雅培，C8000)测定两组FPG水平，以糖化血红蛋白仪(常州锐品精密仪器有限公司，URIT-26)采用微粒色谱法检测糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平，并将另2 ml肘静脉血离心分离取上层血清，以放射免疫法检测血清脂联素(adiponectin，APN)水平，试剂盒购于宁波瑞源生物科技有限公司。②比较两组患者不良反应发生情况(恶心呕吐、腹泻、皮疹等)。

2 结果

2.1HbA1c、FPG及2hPG水平治疗前两组患者HbA1c、FPG、2 h PG水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个月后观察组HbA1c、FPG、2 h PG水平均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者HbA1c、FPG及 2 h PG水平比较

2.2血清APN水平治疗前两组患者血清APN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个月后观察组患者血清APN水平较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者血清APN水平比较

2.3不良反应两组患者不良反应主要表现为恶心呕吐、腹泻、皮疹、头晕乏力等，组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.104，P>0.05)。见表3。

3 讨论

T2DM为临床多发代谢性疾病，其发病与胰岛β细胞功能性缺陷、胰岛素抵抗等密切相关。胰岛素抵抗可导致脂肪、肌肉、肝脏等组织器官对胰岛素的敏感性下降，肝脏无法有效摄取葡萄糖，造成代谢紊乱；正常情况下，胰岛β细胞能在出现胰岛素抵抗时发挥代偿作用，以增加胰岛素分泌维持血糖稳定，当胰岛素抵抗存在同时胰岛β细胞出现功能性缺陷时，则可导致T2DM发生[4]。因此，如何有效控制血糖、保护胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌为T2DM防治重点。

双胍类药物为临床一线降糖药物，能够提高外周细胞对胰岛素的敏感性及组织对葡萄糖的利用率，进而起到降糖效果。二甲双胍属双胍类降糖药物之一，主要通过促进葡萄糖利用、减少肝脏糖异生而发挥降糖作用；二甲双胍还能够增强周围组织对胰岛素的敏感性，进一步控制血糖；此外，该药还具有改善血管内皮功能、降脂等作用。瑞格列奈属胰岛素分泌促进剂之一，主要作用机制为：①该药可与胰岛β细胞膜上相应受体结合，阻断三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)敏感性钾通道，使细胞去极化，打开电压依赖性钙通道，从而加速胰岛素分泌；②该药在餐后早期促胰岛素分泌作用最强，降糖作用迅速；③该药加速胰岛β细胞大量分泌胰岛素的作用呈葡萄糖依赖性，葡萄糖水平越高，其加速胰岛β细胞分泌胰岛素的作用越强，该效应能够避免餐后血糖过高及胰岛素分泌量过多导致低血糖。李霖等[5]联合应用瑞格列奈与二甲双胍治疗T2DM，治疗4个月后HbA1c、FPG、2 h PG水平较单用二甲双胍治疗组低，体质量指数亦低于单用二甲双胍治疗(P<0.05)，提示联合采用瑞格列奈与二甲双胍治疗T2DM可改善血糖控制效果。

本研究通过对初治T2DM患者施行不同的降糖方案，研究结果显示，治疗4个月后观察组患者HbA1c、FPG及2 h PG水平均较对照组低(P<0.05)，研究结果有力证实了联合采用瑞格列奈与二甲双胍治疗T2DM血糖控制效果好，且两药联合还能够从不同作用机制降低血糖，起到协同降糖作用。此外，APN为一种特殊糖蛋白，和多种冬眠相关蛋白、补体蛋白、胶原同类体共存于脂肪组织中，具有抗炎性反应、抗动脉粥样硬化等作用。吴乃君等[6]研究指出，APN可参与到胰岛素抵抗及糖尿病发生进展中，与T2DM患者预后密切相关。本研究结果显示，观察组患者治疗4个月后血清APN水平较对照组高，且不增加不良反应发生率，进一步说明两药联合治疗T2DM安全有效。

综上，采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者，可提高血糖控制效果，降低患者血清APN水平，且不增加治疗相关不良反应发生率，安全性较高，值得在临床推广应用。

[1] 黄伟煌,张丽菊,井立鹏,等.2型糖尿病大血管病变风险及其交互作用分析[J].中华疾病控制杂志,2015,19(1):13-16.

[2] 张丽芹,张丽华,陈霞,等.社区老年2型糖尿病患者饮食自我管理现状及影响因素[J].中国老年学,2016,36(22):5725-5726.

[3] 葛均波,徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:740-742.

[4] 区岛良,陈世雄.甘精胰岛素联合阿卡波糖对2型糖尿病患者胰岛功能的影响[J].药物评价研究,2016,39(1):101-104.

[5] 李霖,韩晨东.瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病[J].中国医药导刊,2013,15(12):2071,2073.

[6] 吴乃君,魏剑芬,金秀平,等.2型糖尿病患者同型半胱氨酸和脂联素水平变化的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2014,23(18):1945-1947.

R 587doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.060

2017-02-17)