后俊生 张学军

·论著·

GPR78与ETS1基因交互作用与系统性红斑狼疮的相关性研究

后俊生1张学军2,3,4

目的： 明确GPR78和ETS1基因的交互作用对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响。方法：在前期GWAS的基础上，选择可能存在共同生物学效应的GPR78(SNP rs3103074)和ETS1(SNP rs6590330)，在中国汉族人群4199例SLE和8255名对照中基因分型。通过logistic回归模式检验这两者之间可能存在的交互作用。结果： GPR78和ETS1基因在中国汉族人SLE发病中存在显著的交互作用(Pcombined=1.4×10-4,OR=1.27)。单个SNP与SLE的关联性分析发现GPR78(SNP rs3103074)是提示点(P=6.2×10-4,OR=1.22,95%CI:1.12～1.32)，与SLE中度关联。结论： GPR78与ETS1基因之间存在着显著的交互作用，可能在SLE的发病中发挥作用。

系统性红斑狼疮； ETS1； GPR78； 交互作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一个自身免疫性疾病，以累及多器官、多系统、产生自身抗体为特征。其发病机制目前认为和遗传、环境、雌激素等因素相关。其中遗传因素是一个主要的致病因素[1]，随着全基因组关联研究(Genome-wide Association Study，GWAS)在寻找疾病易感基因上的应用，找到了至少30多个明确的，与SLE关联显著的易感位点和基因，比如TNFAIP3、ETS1、TNIP1、BLK、ITGAM等[2-6]。但是这些基因或位点只能解释不到15%的遗传风险[7]。复杂疾病的致病往往是由很多基因或位点共同作用所致，一些位点或基因的作用很弱，它们对疾病的贡献很弱，被称为微效基因，在GWAS单点分析中容易被忽略。许多微效基因的作用可以累积起来产生累加效应，进而形成较为明显的性状，要寻找到这些缺失的遗传，基因与基因之间的交互作用研究是一个很好的方法。基因与基因交互作用由Fisher首次定义，也称上位性作用，是对不同基因互相叠加后对疾病表型表达影响的一种分析[8],基因与基因之间的交互作用可用来补充说明疾病的遗传性。……