DNA 甲基转移酶抑制剂 SGI-1027 对人肝细胞癌细胞增殖及凋亡的影响
2017-09-21孙宁张佳林张城硕焦奥陈保民
孙宁,张佳林,张城硕,焦奥,陈保民
(中国医科大学附属第一医院肝胆外科暨器官移植科,沈阳 110001)
DNA 甲基转移酶抑制剂 SGI-1027 对人肝细胞癌细胞增殖及凋亡的影响
孙宁,张佳林,张城硕,焦奥,陈保民
(中国医科大学附属第一医院肝胆外科暨器官移植科,沈阳 110001)
目的探讨 SGI-1027 对肝细胞癌细胞增殖及凋亡的影响。方法给予不同浓度(0、5、10、15、20、25、30 和 35 μmol/L)的SGI-1027 处理 Huh7 细胞 24 h 后,MTS 法检测 SGI-1027 对 Huh7 细胞增殖活性的影响。实验组 Huh7 细胞中加入 SGI-1027 30 μmol/L,对照组 Huh7 细胞中仅加入等量 0.1%DMSO;碘化丙啶染色和流式细胞仪检测 SGI-1027 对 Huh7 细胞周期的影响;Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞仪检测 SGI-1027 对 Huh7 细胞凋亡的影响;TUNEL 染色观察 SGI-1027 处理后 Huh7 细胞形态变化。结果SGI-1027 在 Huh7 细胞中的 IC50为 27.3 μmol/L,SGI-1027 能够抑制 Huh7 细胞增殖,并呈剂量依赖性。SGI-1027不影响 Huh7 细胞周期;SGI-1027 能够诱导 Huh7 细胞凋亡,对照组和实验组的凋亡率分别为(3.242±0.204)%和(46.57±2.512)%(P < 0.05)。TUNEL 染色观察对照组细胞呈圆形,而实验组细胞呈典型凋亡表现,对照组和实验组凋亡细胞百分率分别为(1.077±0.407)%和(58.24±8.427)%(P < 0.05)。结论SGI-1027 能够抑制 Huh7 细胞增殖,并且能够诱导其凋亡。
DNA 甲基化;DNA 甲基转移酶抑制剂;SGI-1027;肝细胞癌
原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,发病率排名第 4 位,致死率排名第 3 位[1]。肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的一种,其对化疗的不敏感性和易耐药性很大程度上限制了化疗药物在治疗中的应用,而其靶向治疗尚处于起步阶段,索拉非尼对患者生存率的影响甚微。随着研究的不断深入,个体化基因治疗开始引起人们的重视[2]。
近年来,研究[3]发现表观遗传学改变(特别是DNA甲基化)与肿瘤的发生密切相关。……
