何兵荣

（江西省上栗县人民医院内三科，江西萍乡337009）

拉莫三嗪在难治性癫痫患者中治疗效果及安全性分析

何兵荣

（江西省上栗县人民医院内三科，江西萍乡337009）

目的探讨拉莫三嗪在难治性癫痫患者中治疗效果及安全性。方法选取难治性癫痫患者74例为研究对象，采用信封分组法将患者分为研究组和对照组，分别加用拉莫三嗪和安慰剂治疗，比较两组患者临床疗效和药物不良反应发生情况。结果研究组患者治疗总有效率显著高于对照组（89.19%vs 62.16%）（P＜0.05）。两组患者头晕头痛、记忆力下降、焦虑、乏力、脱发、流涎、盗汗药物不良反应发生率比较无统计学意义。结论拉莫三嗪在难治性癫痫患者中治疗可提高患者临床疗效，并不增加药物不良反应，具有显著临床疗效和治疗安全性。

拉莫三嗪；难治性癫痫；药物不良反应

难治性癫痫指临床中采用正规抗癫痫药物治疗达到药物浓度后连续治疗2年以上仍不能控制患者癫痫发作，给患者健康及生活质量造成严重影响[1]。拉莫三嗪为临床中应用较广泛抗癫痫药物，属于苯三嗪衍生物，能有效抑制神经通道钠离子而发挥抗癫痫作用[2]。为探究拉莫三嗪在难治性癫痫患者中治疗效果及安全性，笔者选取本院诊治难治性癫痫患者随机分组进行研究，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年3月～2016年3月本院诊治难治性癫痫患者74例为研究对象，采用信封分组法将患者分为研究组和对照组，每组37例。研究组中男21例，女16例；年龄18～52岁，平均（31.7±5.2）岁；病程3～26年，平均（13.2±2.2）年。对照组中男20例，女17例；年龄18～51岁，平均（31.4±5.4）岁；病程3～25年，平均（13.3±2.4）年。两组患者临床资料相比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入组及排除标准①入组标准：患者诊断均符合国际癫痫联盟分类诊断标准[3]，明确诊断为癫痫，稳定服用一线抗癫痫药物1～2种，连续治疗2年以上；患者入组前3月内每月至少发作2次以上；患者或家属均在医师告知下自愿配合完成治疗和研究。②排除标准：合并有严重躯体疾病，严重肝肾功能不全患者；神经系统器质性疾病，颅脑占位性疾病患者；妊娠期、哺乳期患者；药物或酒精成瘾患者。

1.3 方法两组患者维持原有治疗方案不变，研究组给予拉莫三嗪[GlaxoSmithKl ine Pharmaceuticals S.A.(波兰)，批准文号：20140478]，根据患者原有治疗药物给予不同药物剂量和方法：①患者原服用肝酶诱导剂药物，如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，给予50 mg/d，分为早晚服用，治疗2周增加药物剂量到100 mg/d，后逐渐增加剂量到200～400 mg/d维持治疗。②患者原服用非酶诱导剂或丙戊酸类药物，如吡拉西坦、加巴喷丁、托吡酯等，给予25 mg，每2天给药1次，后每2周增加25 mg/d剂量，当患者服药总剂量＜50 mg/d时一次性给药，如患者服药剂量≥5 0 mg/d时，分为早晚服用，逐渐增加剂量到100～200 mg/d时维持治疗。患者在达到维持治疗剂量时连续治疗16周。对照组给予相同剂量安慰剂。

1.4 观察指标①疗效评定标准：参照《癫痫发作和癫痫综合征评估标准》，根据患者治疗后癫痫发作次数改善情况进行评估。显效：患者癫痫发作次数减少75%以上；有效：患者癫痫次数发作次数减少25%～75%；无效：患者癫痫发作次数减少25%以下[4]。②统计并比较两组患者治疗期间头晕头痛、记忆力下降、焦虑、乏力、脱发、流涎、盗汗等药物不良反应发生率。

1.5 统计学方法本次研究所有数据均用SPSS22.0软件包进行统计学分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较研究组患者治疗总有效率显著高于对照组（χ2=5.9464，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较（n）

2.2 两组患者药物不良反应发生率比较两组患者头晕头痛、记忆力下降、焦虑、乏力、脱发、流涎、盗汗药物不良反应发生率比较无统计学意义。见表2。

表2 两组患者药物不良反应发生率比较（n）

3 讨论

癫痫为临床中常见病、多发病，以突发抽搐、神经功能受损为主要临床表现，好发于儿童、青少年人群，对患者正常生活、工作、健康均造成严重影响[5]。药物为目前临床中治疗癫痫主要方法，通过药物控制患者神经系统，抑制神经兴奋，进而控制癫痫发作。临床中规律采用一线抗癫痫药物治疗后约70%～80%患者能有效控制癫痫发作，但约30%患者经一线抗癫痫药物治疗后不能控制发作，属于难治性癫痫范畴[6]。

拉莫三嗪为苯三嗪衍生物，属于新型抗癫痫药物，通过抑制机体藜芦碱而诱导天冬氨酸和谷氨酸释放，同时能促进神经递质释放，作用于钠通道而产生抗癫痫作用[7]。研究指出，癫痫发作情况下，钠通道失活时间显著延长，进而延长机化时间，增加细胞神经兴奋作用[8]。拉莫三嗪通过进一步延长钠通道失活时间而阻止放电作用，具有高选择性Ⅱa钠通道作用，对病理性钠通道具有选择性抑制作用，可减少对生理性钠通道干预，在获得治疗效果同时可显著降低药物不良反应[9]。本次研究将本院收治难治性癫痫患者随机分为研究组和对照组，分别在原有抗癫痫治疗基础上加用拉莫三嗪和安慰剂治疗，得出研究组患者疗效显著于对照组（P＜0.05）。药理作用分析指出，拉莫三嗪还能间接抑制兴奋性氨基酸释放，同时还能对高电压钙离子通道有较强阻断作用，能提高对大脑保护作用[10-11]。有学者在癫痫患者常规治疗基础上联合拉莫三嗪治疗，获得显著临床疗效，同时并未增加药物不良反应发生率[12]。本次研究同样得出，两组患者相关药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，拉莫三嗪在难治性癫痫患者中治疗，能提高患者临床疗效，并不增加药物不良反应，具有显著疗效和用药安全性。

[1]章晓富,陈瑛,高慧丽,等.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察[J].临床神经病学杂志, 2014,27(1):50-52.

[2]陈亚南,邱枫,徐善森,等.用非线性混合效应模型法建立癫痫儿童拉莫三嗪的群体药代动力学模型[J].中国临床药理学杂志,2016,32(17):1610-1613.

[3]闫彩萍,郝润喜.癫痫儿童联用拉莫三嗪与丙戊酸时血药浓度观察[J].山西医科大学学报,2013,44(12):971-972.

[4]焦凤有.拉莫三嗪治疗脑血管病后继发癫痫的疗效及不良反应观察[J].医学综述,2013,19(1):187-188.

[5]王静,马瑞莲,邓长林,等.小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性[J].中国老年学杂志,2016,36(10):2486-2488.

[6]潘云志,刘宏斌.拉莫三嗪治疗中老年癫痫合并抑郁症患者的临床疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(5):1199-1200.

[7]杨帆,陈亚南,张媞,等.丙戊酸对癫痫患者拉莫三嗪血药浓度的影响[J].中国临床药理学杂志,2016,32(10):883-886.

[8]杨丽亚,林卫红,张晶,等.中国北方汉族癫痫患者UGT1A4基因分布特点及其多态性与拉莫三嗪血药浓度的关系[J].中华神经科杂志,2015,48(3):180-184.

[9]高学军,薛涛,马利,等.拉莫三嗪治疗癫痫的临床研究[J].现代生物医学进展,2013,13(16):3095-3098.

[10]笱玉兰,罗利俊,梅俊华,等.拉莫三嗪添加治疗青少年耐药性癫痫的临床研究[J].神经损伤与功能重建,2013,8(1):33-35.

[11]石俊峰.拉莫三嗪长期治疗癫痫的疗效及脑电图变化研究[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(20):119-120.

[12]许贤瑞,涂小平,张庆,等.拉莫三嗪治疗原发性癫痫合并抑郁障碍的疗效及对患者生活质量的影响[J].宁夏医科大学学报,2016,38(7):822-824.

T herapeutic effect and safety of lamotrigine in patients with refractory epilepsy

He Bing-rong
（The People Hospital of Shang Li district,Ping Xiang city,Jiang Xi province,No.3 Medicine Department,Pingxiang,Jiangxi, 337009,China）

Objective To investigate the therapeutic effect and safety of lamotrigine in patients with refractory epilepsy.Methods Select 74 case of refractory epilepsy as studying object,divide them to study group and control group,respectively,with lamotrigine and placebo treatment, compare the two groups of patients in clinical efficacy and adverse drug reactions.Results The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group(89.19%vs 62.16%)(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between dizziness and headache,memory loss,anxiety,fatigue,hair loss,salivation and sweating.Conclusion Lamotrigine treatment in patients with refractory epilepsy can improve the clinical efficacy of patients,does not increase the adverse drug reactions,with significant clinical efficacy and treatment safety.

Lamotrigine;Refractory epilepsy;Medical side effects

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.031