徐林 陶波

急性冠脉综合征患者纤维蛋白原水平的变化及意义

徐林 陶波

目的 观察急性冠脉综合征（ACS）患者纤维蛋白原（FG）的变化，分析其与冠状动脉病变的关系。方法 选取在我院住院的ACS患者231例，所有患者均进行冠状动脉造影，应用改良Gensini积分评估冠脉病变程度，按照Gensini积分分为低Gensini积分组和高Gensini积分组，比较两组患者主要临床资料，分析纤维蛋白原与冠状动脉病变的关系。结果 ①与低Gensini积分组相比，高Gensini积分组患者的FG明显升高，差异具有统计学意义［（3.11±0.76）g/L 比（2.78±0.80）g/L，t=-3.183，P=0.002］；②FG 水平随着冠脉病变的支数增加和程度加重而升高（r=0.381，P＜0.01）；③冠状动脉病变程度多元Logistic回归分析示，FG与冠脉病变程度独立相关（OR=1.943，95%CI 1.129～3.343，P=0.017）；④ACS患者 FG 与与 CRP呈正相关（r=0.363，P＜0.01），与WBC也呈正相关（r=0.145，P＜0.05）。结论 FG与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度独立相关。

急性冠脉综合征； 纤维蛋白原； Gensini积分

急性冠脉综合征（ACS）为冠心病中的危急重症类型，通常以急性发病为主要特点，其主要是斑块破裂、内膜损伤或斑块表面糜烂诱发急性血栓形成或血管痉挛，使相应的心肌发生严重的缺血缺氧，最终导致心肌缺血坏死，目前临床上主要分为ST段抬高ACS和非ST段抬高ACS。因此，对急性冠脉综合征的预防、早期诊断及早期治疗尤为重要。

纤维蛋白原（FG）为球蛋白的一种，主要由α、β及γ链各2条组成，是炎症急性期或慢性炎症急性加重的反应物，可以反映机体全身性炎症状态。目前已有研究[1,2]表明，血浆纤维蛋白原水平升高与ACS患者冠脉病变严重性、PCI术后长期主要心血管不良事件和出血风险直接相关。纤维蛋白原能够参与动脉粥样硬化形成的过程，诱导斑块生长，刺激血小板和白细胞对血管壁细胞黏附，导致内皮功能障碍，促进平滑肌细胞增殖和迁移。纤维蛋白原与ACS的关系得到越来越多的重视。本研究主要观察急性冠脉综合征患者纤维蛋白原水平的变化，探究其临床意义及价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性选择2015-2016年因胸痛、胸闷于我院心内科住院并确诊为ACS的患者237例。ACS诊断标准采用中华医学会心血管病分会、中华心血管病杂志编委会2015年公布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3]及2012年公布的《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南》[4]标准。排除标准：陈旧性心肌梗死患者，既往行冠脉搭桥或冠脉内支架植入术史；合并其他心血管疾病如先天性心脏病、瓣膜病、心肌疾病；既往有慢性心力衰竭病史；严重肝肾功能不全及进行透析患者；近期行外科手术；合并恶性肿瘤或风湿免疫性疾病；患有出血性疾病及其他血液系统疾病；合并急慢性感染及使用抗炎药物治疗。

1.2 研究方法

1.2.1 基本信息收集 包括性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压（史）、糖尿病（史）。吸烟是指吸烟≥1支/d，持续1年以上；高血压诊断采用2010年中国高血压防治指南诊断标准；2型糖尿病诊断采用2013年中国2型糖尿病防治指南诊断标准；高脂血症诊断采用2007年中国成人血脂异常防治指南诊断标准。

1.2.2 试验分组 所有患者行冠脉造影后采用Gensini积分系统评价患者冠状动脉病变情况，取Gensini积分中位数44，将所入选患者分为2组，分为高Gensini积分组（Gensini积分≥45）124例及低Gensini积分组（Gensini≤44）107 例；按照纤维蛋白原中位数2.88，将入选患者分为2组，高纤维蛋白原组患者（FG＞2.88 g/L）116例及低纤维蛋白原组患者（FG≤2.88 g/L）115例。

1.2.3 试验指标收集 所有患者入院即刻采肘静脉血液标本，送本院检验科测定，包括血常规全项、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、C 反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FG）。入院第2天晨起空腹再次采肘静脉血检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖（Glu）和肝生化指标。

1.2.4 冠状动脉病变情况评价 所有患者均急诊或择期行冠脉造影检查或治疗。根据冠脉病变的部位及其狭窄程度采用Gensini积分系统计算相应的总积分，用来评价冠脉病变的严重程度。1支病变定义为前降支、回旋支和右冠状动脉中的1支血管管腔狭窄程度≥50%（合并对角支或钝缘支病变也归为1支病变）；2支病变和3支病变分别定义为2支或3支主要血管管腔狭窄程度≥50%；左主干病变定义为左主干管腔狭窄程度≥50%。

1.3 统计学方法 所有数据分析均采用SPSS 22.0软件。计量资料用±s表示，计数资料用频数或率表示。满足正态分布的计量资料之间的差异性检验采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；相关分析采用两因素Pearson相关分析。结合专业知识，确定纳入多因素Logistic回归分析变量，并进一步求比值比（OR）值及95% 可信区间（CI）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 本研究总共纳入237例ACS患者，平均年龄（61.00±10.88）岁。两组患者比较，高Gensini组患者尿酸水平（UA）及纤维蛋白原水平（FG）高于低Gensini组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而男性、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、WBC、RBC、Cr、PLT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血Glu及C反应蛋白未见统计学差异（P＞0.05）。见表 1。

2.2 急性冠脉综合征患者严重冠状动脉病变的多元Logistic回归分析 以严重冠状动脉病变（Gensini＞44）为因变量，上述有意义的因素进入多元Logistic回归分析，最终纤维蛋白原进入最终方程，见表2。

2.3 纤维蛋白原与ACS冠状动脉病变程度的相关性 按照纤维蛋白原中位数2.88，将入选患者分为2组，比较两组患者纤维蛋白原与冠状动脉病变程度的关系。结果示，与低纤维蛋白原组相比，高纤维蛋白原组患者心肌梗死发生数、三支病变数、闭塞病变数、病变支数及Gensini积分更高，差异有统计学意义，而LAD数、LCX数高纤维蛋白原组要高于低纤维蛋白原组，低纤维蛋白原组单支病变数、双支病变数更多。同时采用双变量相关分析发现，纤维蛋白原与Gensini积分呈正相关（r=0.381，P＜0.01）。见表 3。

表1 两组患者一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：WBC：白细胞；RBC：红细胞；PLT：血小板；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天门冬氨酸转氨酶；Cr：血肌酐；UA：尿酸；TC：总胆固醇；TG：血脂；HDL：高密度胆固醇；LDL：低密度胆固醇；Glu：空腹血糖；CRP：C 反应蛋白；FG：纤维蛋白原

组别 例数 年龄（岁） 男性 高血压 糖尿病 高脂血症 吸烟Gensini≤44 107 59.43±11.37 104（82.5） 63（50.0） 26（20.6） 57（45.2） 65（51.6）Gensini≥45 124 62.09±10.17 90（81.1） 67（60.4） 23（20.9） 54（48.6） 57（51.4）t/χ2值 -1.890 0.085 2.558 0.003 0.276 0.001 P值 0.06 0.77 0.11 0.96 0.60 0.97组别WBC（×109/L）RBC（×1012/L）PLT（×109/L）ALT（U/L）AST（U/L）Cr（μmol/L）UA（mmol/L）Gensini≤44 8.57±3.71 4.42±0.58 208.5±53.34 47.88±20.9 112.53±46.27 72.73±16.93 345.11±97.03 Gensini≥45 8.93±3.69 4.43±0.55 214.2±68.69 41.78±15.00 121.56±44.49 74.24±17.34 371.61±85.47 t/χ2值 -0.725 -0.097 0.691 1.272 -0.475 -0.667 -2.021 P值 0.47 0.92 0.49 0.21 0.63 0.51 0.05组别 CRP（mg/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L） Glu（mmol/L） FG（g/L）Gensini≤44 13.47±4.34 4.17±0.93 1.77±0.89 0.98±0.23 2.48±0.79 6.19±2.07 2.78±0.80 Gensini≥45 20.47±9.27 4.27±0.97 1.73±0.86 0.93±0.28 2.55±0.77 6.12±1.94 3.11±0.76 t/χ2值 -1.389 -0.763 0.181 1.267 -0.610 0.217 -3.183 P值 0.16 0.44 0.85 0.20 0.54 0.82 0.00

表2 严重冠状动脉病变的多元Logistic回归分析

表3 患者冠状动脉病变程度比较（±s，例）

表3 患者冠状动脉病变程度比较（±s，例）

注：LAD:前降支；LCX：回旋支；RCA：右冠状动脉

组别 例数 LAD LCX RCA 单支病变 双支病变 三支病变 闭塞病变 心肌梗死 病变支数（支） Gensini低纤维蛋白原组 115 97 59 85 49 47 19 27 54 2.13±0.76 39.75±15.88高纤维蛋白原组 116 103 70 86 36 38 42 43 75 2.28±0.8 54.12±26.03 t/χ2值 1.865 2.374 0.070 2.984 1.428 12.625 5.470 8.254 -1.447 -4.615 P值0.172 0.123 0.791 0.084 0.232 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 0.149 ＜0.01

2.4 纤维蛋白原与炎症反应的相关性研究 采用双变量相关分析发现，纤维蛋白原与CRP呈正相关（r=0.363，P＜0.01），与 WBC也呈正相关（r=0.145，P=0.028）。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管管腔狭窄或闭塞，或冠状动脉发生功能性改变致使心肌缺血缺氧或坏死所引起的心脏病，严重威胁人类健康和生命。据我国最新流行病学调查研究[5]发现，其发病率已超过癌症，成为我国人群死亡的首要原因。而急性冠脉综合征作为冠心病的危急重症，其临床病死率更高[6,7]。纤维蛋白原是凝血系统的标记物，目前已经明确是冠心病独立、重要的危险因素，其在冠心病中的主要机制为：①纤维蛋白原与血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合后，可以充当桥梁作用使血小板聚集，促进血栓形成；同时高水平的纤维蛋白原使血液处于高凝状态，血液黏稠度增加，使微循环血流剪切应力受损及内皮损伤，也可以诱导和促进红细胞及血小板的聚集，进一步形成聚合纤维蛋白网，加速血栓形成[8,9]。②FG可以参与低密度脂蛋白和脂质的沉积，共同形成动脉粥样硬化病变的脂核[10]。③高水平的纤维蛋白原可促进平滑肌细胞的迁移和合成，同时可以分泌内皮素，抑制NO合酶生成，使NO合成减少，引起冠脉痉挛，造成心肌缺血、缺氧[11,12]。

本研究观察高低Gensini积分两组基线资料发现，高Gensini积分组患者纤维蛋白原水平明显高于低Gensini积分组。进一步探讨纤维蛋白原水平与ACS患者冠状动脉病变程度的关系，发现高纤维蛋白原组患者的三支病变数、闭塞病变数、病变支数及Gensini积分均更高；双变量相关分析发现，纤维蛋白原与Gensini积分呈正相关；多元Logistic回归分析也发现纤维蛋白原可预测严重冠状动脉病变的发生，这些均说明其与ACS患者冠状动脉病变的程度和复杂性有关。Kurtul等[13]使用Syntax评分系统评价冠状动脉病变情况，同样发现纤维蛋白原与ACS患者冠状动脉病变程度密切相关，我们的结果与其一致。

纤维蛋白原既往被认为是一种急相反应蛋白，在创伤、感染等全身应激状态下可迅速增高，并且能够刺激白细胞的迁移和增殖，促进炎性细胞相互黏附，其降解产物可促进巨噬细胞的有丝分裂[14]。本研究中纤维蛋白原与白细胞及C反应蛋白均呈正相关，与上述理论一致，同时说明纤维蛋白原能够作为一种炎性反应物，反映机体的炎症状态，而急性冠脉综合征发病及进展中炎症均起到了至关重要的作用，这也进一步说明纤维蛋白原能够影响急性冠脉综合征的发生及发展的全过程。

本研究证实，纤维蛋白原与急性冠脉综合征的冠状动脉病变程度密切相关，可以独立预测严重冠状动脉病变的发生。这提示临床医生在临床上可以多关注患者纤维蛋白原水平，综合考虑，对高危患者进行分层，及时评估，改善患者的预后。本研究有许多局限性，它只是单中心的回顾性研究，今后期待更大的多中心的前瞻性研究，以评估纤维蛋白原的临床实用性。

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Changes and significance of fibrinogen in patients with acute coronary syndrome

XU Lin，TAO Bo.Department of Cardiology，Key Laboratory of Cardiovascular Diseases，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

XU Lin，E-mail：21689801@qq.com

Objective To observe the changes of fibrinogen in patients with acute coronary syndrome（ACS）and analyze the relationship between them.Methods 231 patients of ACS admitted in our hospital who undergone coronary angiography were anlyzed.The degree of coronary artery disease in all patients was evaluated with the modified Gensini scores，and according the Gensini score the patients were divided into low Gensini score group and high Gensini score group.The clinical data，levels of fibrinogen and the relationship between fibrinogen and coronary artery lesions were compared between two groups.Results ⑴Compared with low Gensini score group，the FG was significantly higher in high Gensini score group ［（3.11±0.76）g/L vs （2.78±0.80）g/L，t=-3.183，P=0.002］.⑵The level of FG increased with the increase of the number and severity of coronary artery disease（r=0.381，P＜0.01）.⑶the multivariate logistic regression analysis showed that the level of FG was ab independent correlation factor with the degree of coronary artery lesion（OR=1.943，95%CI 1.129-3.343，P=0.017）and coronary artery disease ACS. ⑷FG was positive correlated with CRP（r=0.363，P＜0.01）and the level of WBC（r=0.145，P＜0.05）.Conclusion FG is correlated with the severity of coronary artery lesions in patients with acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome； Fibrinogen； Gensini scores

国家自然科学基金项目（项目编号：81370283）；国家青年科学基金项目（项目编号：81100130）

作者单位：430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科，心血管病湖北省重点实验室

徐林，E-mail：21689801@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.09.006

R543.3

A

1672-5301（2017）09-0792-04

2017-04-09）