崔宝东, 汪 微, 袁昌伦, 单 静, 陈永正

(遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563000)

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3,3-二取代3-吲哚-3′-基氧化吲哚的立体选择性合成

崔宝东, 汪 微, 袁昌伦, 单 静, 陈永正*

(遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563000)

以10 mol%(R,R)-环己二胺衍生的手性双功能硫脲叔胺(4b)为催化剂，3′-吲哚-3-氧化吲哚与α-氨基砜为原料，经3′-吲哚-3-氧化吲哚与原位生成的N-Boc芳香醛亚胺的不对称Mannich反应，合成了20个3,3-二取代3-吲哚-3′-基氧化吲哚类化合物(3a～3t)，分离收率54%～98%，dr值90 ∶10～>99 ∶1，其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

3′-吲哚-3-氧化吲哚;α-氨基砜; 有机催化; Mannich反应; 芳香醛亚胺; 3,3-二取代3-吲哚-3′-基氧化吲哚; 合成

3,3′-双吲哚杂环骨架广泛存在于天然产物与药物活性分子中，是构成天然生物碱的重要结构单元，此类化合物一般具有较好的生物活性和潜在的药用价值[1-3]。因此，发展简便、高效的合成方法，用于合成含3,3′-双吲哚骨架的杂环类化合物具有重要意义。

通过文献调研发现，目前已经发展了一些有效合成含3,3′-双吲哚骨架类化合物的方法[4-8]，其中，3′-吲哚-3-氧化吲哚作为亲核试剂与亲电受体的催化不对称反应是一种最为直接、有效的合成方法。这些反应类型包括不对称烯丙基化反应[9]、不对称Michael反应[10]和多组分反应[11]。然而，对于有机小分子催化的3′-吲哚-3-氧化吲哚与N-Boc醛亚胺的不对称Mannich反应还未见报道。

基于以上研究背景，我们预测在手性双功能硫脲叔胺的催化下，3′-吲哚-3-氧化吲哚能够与原位生成的N-Boc醛亚胺发生不对称Mannich反应，可用于高选择性地合成含3,3′-双吲哚的化合物(Scheme 1)。本文以10 mol%(R,R)-环己二……