益肾降浊方治疗原发性IgA肾病气阴两虚型临床观察

2017-09-15松刘海涛杜立建邢晓静向广生华北理工大学05级硕士研究生河北唐山063000

河北中医 2017年8期

王平李松刘海涛杜立建邢晓静向广生（华北理工大学05级硕士研究生，河北唐山 063000）

王平李松△刘海涛1杜立建2邢晓静2向广生2
（华北理工大学2015级硕士研究生，河北唐山 063000）

目的观察益肾降浊方治疗原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病气阴两虚型的临床疗效。方法

将60例原发性IgA肾病气阴两虚型患者随机分为2组，对照组30例予西医常规治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上加用益肾降浊方。2组均治疗3个月。记录患者治疗前后尿红细胞计数（RBC）、24 h尿蛋白定量、肾功能［血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）］变化，比较2组疗效。结果 2组治疗后尿RBC、24 h尿蛋白定量、Cr、BUN均较本组治疗前降低（P＜0.05），且治疗组降低更明显（P＜0.05）。治疗组总有效率86.66%，对照组总有效率63.33%，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。结论在西医常规治疗基础上加用益肾降浊方治疗原发性IgA肾病气阴两虚型，可有效改善患者临床症状，降低相关实验室指标，具有良好的临床应用价值。

肾小球肾炎，IGA；中医药疗法；辨证

原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病是最为常见的原发性肾小球疾病，患者中有35%～50%的人会在30年内由原发性IgA肾病慢性进展为终末期肾病，因此原发性IgA肾病在医学界已被认为是导致终末期肾病的主要原因之一［1］。原发性IgA肾病主要原因是肾小球系膜区内有IgA沉积，引起肾小球系膜细胞和系膜基质发生增长变化。中医学认为，原发性IgA肾病发生在肾，与肺、肝、脾相关，由于虚劳过度，损伤肾元，导致肾元亏虚，加之受到外部风热毒邪而诱发。单纯现代医学治疗本病效果欠佳，随着中医药的发展壮大及中药药理研究的不断深入，越来越多的研究开始寻求中西医结合治疗疾病的方法。2016－11—2017－04，我们在西医常规治疗基础上应用益肾降浊方治疗原发性IgA肾病30例，并与西医常规治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部60例均为河北省石家庄市中医院肾病二科住院患者，随机分为2组。治疗组30例，男17例，女13例；年龄40～65岁，平均（52.97±4.39）岁；病程1.5～2年，平均（1.69± 0.15）年。对照组30例，男16例，女14例；年龄40～65岁，平均（53.03±4.01）岁；病程1.5～2年，平均（1.75±0.21）年。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准参照《肾脏病学》［2］中原发性IgA肾病的诊断标准，以肾脏穿刺病理结果作为诊断的金指标。

1.2.2 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］中原发性IgA肾病的诊断标准，辨证为气阴两虚型，主症：面色少华，神疲少气，乏力，易感冒，午后低热或手足心热，腰脊竣痛，颜面、肢体水肿；次症：口干咽燥或咽红、咽痛；舌脉：舌质红或偏红，苔薄白，脉细或细弱。

1.2.3 纳入标准患者肾脏穿刺病理结果符合原发性IgA肾病诊断标准；中医辨证属气阴两虚型；年龄40～65岁，性别不限；随访规律；患者知情同意。

1.2.4 排除标准继发性IgA肾病；妊娠、哺乳期或备孕期女性；患者有精神病史，自制力较差，或患者不能进行确切表达；患者有其他原发性肾脏病，有严重心、脑、肝及造血系统等疾病；治疗依从性差，不能严格控制饮食、不能按时服药、不能定期随诊者。

1.2.5 终止标准变态反应或不耐受的患者；患者在治疗期间发生严重不良事件，或诱发其他并发症，无法继续进行临床研究者；治疗中病情加剧或出现严重并发症者（该病例按恶化纳入统计）；主动要求退出临床试验者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组予西医常规治疗。积极控制血压达标，选用降压药为非血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）类降压药物，可采用一联或多联降压药，将血压降至目标值≤130／80mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）；应用他汀类药物降低患者血脂；阿司匹林肠溶片抗血小板聚集；低分子肝素钙注射液抗凝；琥珀酸亚铁片、叶酸片、注射用重组人促红素等药物纠正贫血；碳酸氢钠片纠正代谢性酸中毒；利尿剂治疗水肿。

1.3.2 治疗组在对照组治疗基础上加用益肾降浊方。药物组成：黄芪30 g，党参12 g，杜仲15 g，山茱萸15 g，黄柏6 g，茯苓15 g，白茅根10 g，芡实12 g，金樱子15 g，生龙骨30 g，生牡蛎30 g。日1剂，由河北省石家庄市中医院煎药室提供，每次1袋（150 mL），每日早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标及方法记录患者治疗前后尿红细胞计数（RBC）、24 h尿蛋白定量、肾功能［血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）］变化，比较2组疗效。

1.5 疗效标准临床控制：24 h尿蛋白定量正常；尿相差检查RBC正常，肾功能（Cr、BUN）正常；显效：24 h尿蛋白定量减少≥40%，尿相差RBC减少≥3个／高倍视野（HP），肾功能（Cr、BUN）正常或基本正常；有效：24 h尿蛋白定量减少＜40%，尿相差RBC减少＜3个／HP，肾功能（Cr、BUN）正常或改善；无效：临床表现及上述实验室指标均无改善，或反而加重［4］。以临床控制＋显效＋有效统计总有效率。

1.6 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（¯x± s）表示，正态分布采用t检验，非正态分布采用秩和检验；计数资料率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后尿RBC、24 h尿蛋白定量比较见表1。

表1 2组治疗前后尿RBC、24 h尿蛋白定量比较¯x±s

由表1可见，2组治疗后尿RBC、24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低（P＜0.05），且治疗组降低更明显（P＜0.05）。

2.2 2组治疗前后Cr、BUN比较见表2。

表2 2组治疗前后Cr、BUN比较

由表2可见，2组治疗后Cr、BUN均较本组治疗前降低（P＜0.05），且治疗组降低更明显（P＜0.05）。

2.3 2组疗效比较见表3。

表3 2组疗效比较例

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。

3 讨论

原发性IgA肾病是肾小球源性血尿最常见的病因，是我国最常见的肾小球疾病，并成为终末期肾病重要病因之一。由于原发性IgA肾病临床表现及病理变化原发性多样，因此需借助肾脏穿刺活检以确诊。目前现代医学治疗原发性IgA肾病主要有基础预防与药物治疗两方面。其中基础预防包括均衡饮食、适当的户外运动、健康的生活方式、预防感冒等。药物治疗主要体现在对症治疗上。Pozzi C等［5］认为激素在阻止终末期肾病的治疗过程中能够减少患者尿蛋白，疗效明显。Komatsu H等［6］认为在减少原发性IgA肾病患者的蛋白尿、血尿方面，扁桃体切除加用激素较单用激素治疗效果更佳。苏醒等［7］认为，来氟米特片加用小剂量糖皮质激素对于糖皮质激素治疗无效的原发性IgA肾病有更好的疗效，且不良反应发生率低。贾利宁等［8］认为上调Nephrin、Podocin的表达，可减少系膜细胞增生，减少免疫复合物沉积，应用六味地黄汤加激素免疫抑制剂治疗疗效明显。周静等［9］认为，降低白细胞介素13（IL－13）、白细胞诱素1（LKN－1）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）水平，可减轻原发性IgA肾病患者蛋白尿，应用氯沙坦钾片加用益肾化湿颗粒疗效明显。当前认为，ACEI及ARB类药物是治疗IgA肾病的一线用药，激素是较为公认有效的治疗药物，关于扁桃体切除、丙种球蛋白冲击、鱼油等其他治疗方案仍需进一步验证。因此，辨证论治指导下的中医汤药联合基础西药治疗在原发性IgA肾病中疗效确切。

目前，原发性IgA肾病并无特定的中医病名，仅根据患者主症将其纳入尿血、腰痛、水肿等范畴，以血尿为主症时可命名为尿血，以水肿为主症时可命名为水肿，以腰痛为主症时可命名为腰痛，疾病后期慢性迁延、久病不愈可命名为虚损［10］。原发性IgA肾病呈慢性进展，进展过程体现在虚实两端。虚则脏腑功能低下，机体的精、血、津液亏虚，滋润濡养功能失常；脾气虚，脾阳虚，水湿泛溢，失于温运，蕴久化热，可见湿热之邪停留体内，阻滞经络，阻碍气血运行。实指邪盛，主要表现为瘀血和湿热，热灼血络、运血无力、血行凝滞而致瘀血，如血热、气虚、气滞。虚实又可相互转化。实性病理产物致病，病症日久，迁延不愈，脏腑功能减退，久病必虚，则实证转为虚证；机体气血等阴津亏虚，功能失常，极易使瘀血、湿热等实性病理产物积聚。故在临床上少见单一证候，常见虚实兼夹证候，因此在辨证论治指导下进行中医中药辨治原发性IgA肾病具有更大优势［11－12］。

对于原发性IgA肾病虚实共见、气阴两虚之特点，以益肾、降浊为大法，扶正益肾，降浊祛邪，虚实并顾，能延缓原发性IgA肾病的慢性进展。先天禀赋异常，脾虚则运化水谷功能失常，津血化生乏源；又因脾气虚精微失于统摄，肾气虚精微失于封藏，统摄、封藏失职，则精微物质外泄，患者则可表现为小便颜色发红甚或洗肉水样，或小便中见泡沫，属于现代医学血尿、蛋白尿范畴［13－14］。津血属阴，精微物质久泄，日久则虚，阴液亏损，阴虚生热，虚热扰之，精微下泄则又可表现为血尿、蛋白尿。我们选用黄芪、党参、杜仲、山茱萸、金樱子、芡实、生龙骨、生牡蛎扶正益气固涩之品，激发脏腑之气，协调脏腑功能，固涩阴精；人体气血以通为顺，并非一味温补，善于补者，温补中寓有清泻，从而使补而不滞，故选用清利湿热之黄柏、茯苓、白茅根等补中寓泻，补泻结合，改善患者症状。

本研究结果表明，60例患者治疗3个月后，治疗组总有效率（86.66%）高于对照组（63.33%，P＜0.05），尿RBC、24 h尿蛋白定量及肾功能指标Cr、BUN均低于对照组（P＜0.05），可得出结论西医常规治疗基础上应用益肾降浊方治疗原发性IgA肾病气阴两虚型能更好地改善患者症状，降低实验室指标，延缓慢性肾病进展，值得临床推广应用。

［1］ Lee H，Kim DK，Oh KH，et al.Mortality of IgA nephropathy patients：a single center experience over 30 years［J］.PLoSOne，2012，7（12）：e51225.

［2］王海燕.肾脏病学［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2008：9

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：163－167.

［4］陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：523－524.

［5］ PozziC，Andrulli S，Del Vecchio L，et al.Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy：long－term results of a randomized，controlled trial［J］.JAm Soc Nephrol，2004，15（1）：157－163.

［6］ Komatsu H，Fujimoto S，Hara S，et al.Effect of tonsillectomy plus steroid pulse therapy on clinical remissionof IgA nephropathy：a controlled study［J］.Clin JAm Soc Nephrol，2008，3（5）：1301－1307.

［7］苏醒，包蓓艳，尤晓青，等.来氟米特和环磷酰胺治疗IgA肾病（Haas分型Ⅲ－Ⅳ型）的对照研究［J］.现代实用医学，2013，25（8）：851－853.

［8］贾利宁，杨阳，高明，等.六味地黄汤联合来氟米特、泼尼松治疗大鼠IgA肾病的研究［J］.陕西中医，2016，37（3）：372－375.

［9］周静，魏昕，曾艳，等.氯沙坦钾联合益肾化湿颗粒治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及安全性评价［J］.中国临床药理学杂志，2016，32（4）：297－299.

［10］聂莉芳，徐建龙，余仁欢，等.IgA肾病中医临床实践指南概览［J］.中国中西医结合肾病杂志，2013，14（7）：565－567.

［11］蔡广研.IgA肾病临床诊治的一些新认识［J］.中华肾病研究电子杂志，2016，5（5）：193－194.

［12］王少华，张红霞，卢志远，等.中西医结合治疗IgA肾病150例［J］.河北中医，2012，34（10）：1502－1503.

［13］卓少平.六味地黄汤合二至丸加减与小剂量激素治疗IgA肾病疗效观察［J］.广州医科大学学报，2016，44（4）：65－67.

［14］夏淋霞，杨雪军，吴中平.麻黄连翘赤小豆汤合参芪地黄汤治疗IgA肾病临床观察［J］.新中医，2016，48（11）：43－45.

R692.31；R692.310.5；R696.805

1002－2619（2017） 08－1189－04

2017－05－24）

（本文编辑：习沙）