吴成斯 徐仁伵

(南昌大学第一附属医院，江西 南昌 330006)

·综述·

DNA甲基化在肌萎缩侧索硬化发病机制中的研究进展

吴成斯 徐仁伵

(南昌大学第一附属医院，江西 南昌 330006)

肌萎缩侧索硬化；表观遗传学；DNA甲基化

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种进行性、复杂性神经系统变性病，确切机制不明。ALS 发病人群中5%～10%为家族性ALS，大多数为散发性病例。家族性青年型ALS 遗传方式为常染色体显性或隐性遗传，成年型为常染色体显性遗传，但可有外显不全现象；部分家系中不同的ALS 患者显示有不完全同型的发病年龄及临床表型〔1〕。这说明遗传因素在ALS 发病中起了一定作用，但遗传因素并不能诠释所有的ALS。近年研究表明，除了免疫因素、慢病毒感染、中毒因素等外，环境因素在ALS 的发病中也起了重要作用〔2〕。然而目前发现由单纯的基因序列变异或环境毒物暴露所致的ALS 是极少的。因此，ALS 作为一种复杂性疾病，遗传因素与环境因素在其发生发展过程中均起了重要作用。但共同的作用机制尚不明确，而表观遗传学可能是遗传和环境因素相互作用的桥梁〔3〕。

表观遗传学(Epigenetics)是在不涉及 DNA 序列改变的情况下，通过基因组DNA 和组蛋白的化学修饰、RNA干扰、蛋白质与蛋白质相互作用、DNA 和其他分子的相互作用等影响来调节基因的功能和特征，并能遗传给后代。在一项关于双胞胎的不一致研究中发现，即使作为一对同卵双生型双胞胎，两者的表观遗传特征也存在差异。Fraga等〔4〕发现，拥有相同基因型的双胞胎在一些神经变性疾病中会表现出不同的外显率。……