马 健 王婷婷

(解放军第401医院干部一科，山东 青岛 266071)

中老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清chemerin水平的变化

马 健 王婷婷

(解放军第401医院干部一科，山东 青岛 266071)

目的研究血清chemerin在轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中水平变化、影响因素及意义。方法选取经多导睡眠图(PSG)监测新诊断的病例组(包括轻度OSAHS组28例、中度OSAHS组23例)、对照组(体检健康者)30例。记录睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低脉搏氧饱和度(LSpO2)，测定体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)及血清chemerin水平。结果轻度OSAHS组血清chemerin、降钙素原(PCT)水平均显著高于对照组(P<0.05)；中度OSAHS组chemerin水平显著高于轻度组(P<0.05)。简单线性相关提示：chemerin与BMI、FPG、AHI呈正相关(分别r=0.272、0.820、0.837，均P<0.05)，与LSpO2呈负相关(r=-0.702，P<0.05)；多重线性相关分析提示AHI、BMI是血清chemerin的影响因素。结论chemerin或可作为OSAHS病情严重程度的全新评价指标。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)；chemerin

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一个普遍存在的睡眠结构紊乱，是导致心血管疾病的一个独立危险因素〔1，2〕。间歇性缺氧引起的低氧血症及高碳酸血症、睡眠结构紊乱是OSAHS的主要病理生理基础〔3〕。由于循环缺氧产生活性氧及氧化应激，增加了循环血液中炎症相关细胞因子，从而促进炎症发生〔4〕。chemerin是一种新发现的脂肪因子，在许多组织中表达，包括肝脏、胰腺、肺、脂肪组织〔5〕、小肠、肾脏〔6〕等。其他脂肪因子，如脂联素、瘦素、内脂素、抵抗素等已被证明在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的病理生理过程中发挥重要作用〔7,8〕。OSAHS是OSAS中最常见的一种类型，chemerin作为脂肪因子家族的新成员之一，两者之间是否存在相关性，目前暂无研究证明。本研究探讨chemerin在OSAHS患者中水平变化、影响因素及意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 解放军第401医院住院OSAHS患者51例，年龄50～85岁，经多导睡眠图(PSG)监测诊断。OSAHS诊断指标参考2011年修订版OSAHS诊断指南，即根据主要病史、体征和PSG监测结果：临床有典型的夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡〔Epworth嗜睡程度评价表(ESS)评分≥9分〕等症状，查体可见上气道任何部位的狭窄及阻塞，睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)>5次/h者可诊断OSAHS；对于日间嗜睡不明显(ESS评分<9分)者，AHI≥10次/h或AHI≥5/h且存在认知功能障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、2型糖尿病(T2DM)和失眠等1项或1项以上OSAHS并发症也可确立诊断。排除标准：严重肝肾疾病、急慢性炎症、恶性肿瘤、急性冠脉综合征、心力衰竭、贫血、慢性呼吸系统疾病、精神疾病及其他不能配合者。对照组30例均为体检健康者，各组性别、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、既往病史及吸烟史无显著差异(P>0.05)，见表1。

1.2研究方法 专人进行测量晨起身高、体重、血压并计算体质指数(BMI)，进行夜间PSG检测，结束监测当日抽取空腹肘静脉血测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐、尿素氮(BUN)、天冬氨酸氨基转移酶(GLT)、丙氨酸氨基转移酶(GST)、空腹血糖(FPG)、降钙素原(PCT)等指标，chemerin采用乙二胺四乙酸(EDTA)采取空腹血3 ml，3 000 r/min离心5 min，留取血清置于-80℃,成批采用酶联免疫(ELISA)法进行测定。

表1 各组基线情况比较〔±s,n(%)〕

1.3统计学方法 应用SPSS21.0统计软件，组间比较进行t检验，单因素方差分析，SNK-q检验，χ2检验，Pearson相关、多元逐步回归。

2 结 果

2.1各组观测指标比较 与对照组比较，轻度OSAHS、中度OSAHS组血清chemerin水平显著升高(P<0.05)；轻度OSAHS组血清chemerin水平较中度OSAHS组明显低(P<0.05)。各组FPG、AHI、最低脉搏氧饱和度(LSPO2)差异显著(P<0.05)。见表2。

2.2各指标的多元逐步回归分析 以chemerin为因变量，年龄、BMI、FPG、AHI、LSpO2等指标为自变量，行多元逐步回归分析结果，chemerin与BMI、FPG、AHI呈正相关(分别r=0.272、0.820、0.837，P均<0.05)，与LSpO2呈负相关(r=-0.702，P<0.05)。见表3。

表2 各组观测指标比较(±s)

与对照组比较：1)P<0.05；与中度OSAHS组比较：2)P<0.05

表3 OSAHS患者血清chemerim水平的相关因素

3 讨 论

OSAHS引起的主要病理生理机制：内皮功能障碍、氧化应激、炎症反应等〔5〕。OSAHS引起的呼吸暂停、间歇性低氧血症的反复发作，与缺血-再灌注损伤类似，加重氧化应激引起的损伤〔6〕。氧化应激发生后，激活核转录因子(NF)-κB，NF-κB在炎症反应中发挥关键作用，具有调节炎症相关基因表达〔7〕、激活NF-κB炎症通路，进一步引起下游相关炎症细胞因子〔如白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1等〕的表达。De Backer〔8〕提出：炎症反应是OSAHS发生、发展过程中的重要影响因素，可以介导多种炎症因子〔包括IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、CRP〕的释放。研究证明〔9～11〕：chemerin 与炎症标记物包括超敏(hs)-CRP、IL-6、TNF-α等之间具有相关性。Berg等〔11〕研究证明chemerin可以通过促进巨噬细胞黏附血管细胞黏附血管细胞黏附因子(VCAM)-1、纤维蛋白集群人迟现抗原(VLA)-4、VLA-5促进炎症反应，提出chemerin 可能有促进炎症发生发展的作用。据此推测：炎症反应可能是OSAHS、chemerin之间联系的桥梁。Fatima等〔4〕研究证明趋化素在胰岛素抵抗、代谢综合征发挥的作用与疾病病理生理学机制有关；Fatima等〔12〕研究证明：新诊断的T2DM患者与对照组比较，前者chemerin水平显著升高。Bobbert等〔13〕证明：chemerin参与T2DM的病理生理过程，其水平变化在T2DM发生之前就会出现改变。小鼠敲除chemerin受体后，引起胰岛素释放障碍、骨骼肌及脂肪组织对葡萄糖摄取减少〔14〕。本研究证明：FPG与chemerin之间存在相关性，与上述研究结论一致。但也有与之观点不同的研究。Bozaoglu等〔15〕研究证明：对照组和T2DM比较，chemerin水平未发现明显差异。Hu等〔16〕研究证明：chemerin只在伴有蛋白尿的T2DM患者中水平才升高。因目前有关糖代谢及chemerin的机制研究相对缺乏，需要进一步研究阐明。肥胖是OSAHS的主要危险因素之一〔17〕，BMI是判断肥胖与否及肥胖严重程度的重要参考指标。肥胖或严重肥胖患者中OSAHS的发生率是正常体重者的两倍〔18〕。Peppard等〔19〕研究证明：轻度OSAHS患者增加10%的身体重量，将来罹患OSAHS的风险增加6倍；若体重减轻10%，可以使20%OSAHS患者严重程度得到改善。Sell等〔20〕研究证明：①BMI与chemerin呈正相关，与HDL-C呈负相关；②当消除肥胖(主要是通过减肥手术)时，chemerin水平随着TG、胰岛素抵抗、FPG的降低而降低。chmerin主要在肝脏、小肠、肾脏和脂肪组织表达〔21〕，由白色脂肪组织(WAT)分泌〔22〕。chemerin水平在肥胖女性与瘦弱女性、一般男性对比，前者chemerin水平升高〔22〕。但Miehle等〔23〕通过研究脂代谢紊乱患者，分析证明chemerin与BMI之间无相关性，提出chemerin可能来源于内脏脂肪、棕色脂肪。考虑可能原因：研究纳入对象及既往病史、服药史和研究方法等不同有关。根据上述研究推测：循环血中升高的chemerin可能来自肥胖患者多余的脂肪组织，之后可能导致某些对机体有损伤的病理过程，具体机制需要进一步研究证明。目前研究已经证明：BMI与TC、TG呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。而本研究未能发现血脂与chemerin之间存在关联性，与Miehle等〔23〕研究结果一致，考虑可能与之相关的因素：血脂与chemerin之间无相关性、部分研究对象服用调脂药物、研究人群不同饮食方式、老年人本身能量代谢特点及其他未知因素的相互作用有关，具体机制需要进一步研究证明。推测：chemerin可能是OSAHS、脂肪组织、炎症反应之间相互关联的纽带。OSAHS患者由于间歇性缺氧导致炎症反应，引起chemerin的合成及释放增多；多余脂肪组织可以合成释放更多的chemerin，而血清chemerin浓度的升高可以反过来加重原有疾病的病理生理过程、加速疾病进展及相关可能并发症的发生，形成恶性循环。血清chemerin水平有可能成为OSAHS严重程度的独立预测指标之一。

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〔2017-03-21修回〕

(编辑 王一涵)

R4

A

1005-9202(2017)16-4016-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.049

马 健(1971-)，女，博士，主任医师，硕士生导师，主要从事老年病研究。