张庆芳 边平达⋆ 应奇峰 陈锦平

·流行病学调查·

老年男性喝牛奶与其骨密度和骨转换标志物的关系

张庆芳 边平达⋆ 应奇峰 陈锦平

目的 调查老年男性喝牛奶与其骨密度、骨转换标志物的关系。方法 对505例老年男性喝牛奶的情况进行调查，并进行骨密度和骨转换标志物的检测，然后分析喝牛奶与骨密度、骨转换标志物的关系。结果 喝牛奶的老年男性骨质疏松率为10.86%，明显低于未喝牛奶的17.42%（P＜0.05）。与不喝牛奶的比较，喝牛奶老年男性的骨转换标志物（包括I型胶原羧基端肽β特殊序列、总I型胶原氨基端前肽、N端骨钙素和甲状旁腺素水平较低（P均＜0.01）。结论 老年男性坚持喝牛奶有助于降低其骨转换水平和骨质疏松发生率。

骨质疏松 喝牛奶 骨转换标志物 老年男性

骨质疏松症是一种以骨量低下﹑骨细微结构破坏，导致骨脆性增加﹑易发生骨折为特征的全身性骨病，该病好发于绝经后女性和老年男性，是一种严重影响老年人身体健康和生活质量的常见疾病。尽管老年男性骨质疏松的发生率远低于女性，但老年男性骨折后的病死率高于女性［1］。喝牛奶是目前老年骨质疏松防治的基础措施，喝牛奶老年男性的骨质疏松发生率是否较低，喝牛奶能否降低老年男性骨转换标志物（BTMs）水平，目前尚缺少此方面的调查研究。因此，作者调查了505例老年男性喝牛奶的情况，并测量其骨密度和BTMs，然后进行相应的分析，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择自2014年1月至2016年6月来本院体检的505例老年男性，年龄65～98岁，平均年龄（82±4）岁；合并高血压373例﹑冠心病66例﹑2型糖尿病117例﹑慢性阻塞性肺疾病（COPD）97例﹑慢性胃炎103例。纳入标准：（1）老年（≥65岁）男性。（2）能接受问卷调查﹑骨密度和BTMs检测的患者。排除标准：（1）患有严重认知功能障碍﹑严重肝肾疾病﹑恶性肿瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受双膦酸盐类﹑降钙素类﹑雌激素受体调节剂﹑活性维生素D等药物治疗的患者。

1.2 方法 记录每位老年男性的年龄和伴随疾病（包括高血压﹑冠心病﹑2型糖尿病﹑COPD和慢性胃炎等，上述5种疾病的诊断均按相应指南制定的标准）。每例老年男性都接受问卷调查﹑骨密度和BTMs检测的测定。（1）问卷调查：参考相关文献资料，制订调查表。调查表主要内容为：您坚持喝牛奶吗？喝牛奶的标准：平均喝牛奶＞200ml/d，≥4d/周。且持续＞12个月。对未喝牛奶的老年男性，询问其主要原因。（2）骨密度测定：记录每位老年男性的年龄﹑身高和体重，选择美国通用电气医疗系统Lunar双能X线骨密度分析仪，对他们的腰椎正位和股骨近端进行扫描。根据国际临床骨密度测量学会（ISCD）要求：以腰椎1-4﹑股骨颈和全髋部最低的T值进行诊断，Ward's三角区不作为诊断部位。按照2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》制定的标准进行诊断：正常：T值≥-1.0；骨量低下：-2.5＜T值＜-1.0；骨质疏松：T值≤-2.5［1］。（3）BTMs检测：所有观察对象均于清晨（6：00～7：00）抽取空腹肘静脉血10 ml，血液样品在抽血后2 h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。采用日本Roche e 601免疫发光分析仪，使用电化学发光法，分别测定I型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）﹑总I型胶原氨基端前肽（P1NP）﹑N端骨钙素（OC）﹑25-羟基维生素D3［25（OH）D］和甲状旁腺激素（PTH）等项目的数值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验。所有检验结果取双侧的P值，并以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年男性喝牛奶和骨质疏松率的关系 见表1。

表1 老年男性喝牛奶与骨密度之间的关系（n）

2.2 老年男性喝牛奶与BTMs的关系 见表2。

表2 老年男性喝牛奶与BTMs之间的关系

表2 老年男性喝牛奶与BTMs之间的关系

BTMs喝牛奶（n=350）未喝牛奶（n=155）t值P值CTX（ng/ml）0.32±0.190.39±0.20-3.998＜0.001 P1NP（ng/ml） 38.24±18.77 43.22±19.47-2.701＜0.01 OC（ng/ml） 15.56±6.88 18.51±6.83-4.421＜0.001 25（OH）D（ng/ml） 18.05±9.52 16.71±9.29 1.461＞0.05 PTH（pg/ml） 47.21±21.21 54.52±24.60-3.369＜0.01

2.3 老年男性未喝牛奶的原因 见表3。

表3 155例老年男性没有喝牛奶的原因［n（%）］

3 讨论

本资料结果显示，在505例老年男性中，骨质疏松65例（12.87%）﹑骨量减少261例（51.68%）﹑骨质正常仅179例（35.45%），说明在老年男性中骨量正常率较低，值得临床医师高度重视。另外，喝牛奶老年男性的骨质疏松率明显低于未喝牛奶的，说明坚持喝牛奶有助于降低老年男性骨质疏松的发生率。

BTMs是骨组织在其代谢过程中的产物，通过检测BTMs，可以判断骨丢失速率﹑了解OP病情进展﹑指导治疗方法的选择和调整。CTX﹑P1NP和OC是目前临床上常用的3种BTM，其中CTX和P1NP均与I型胶原的代谢有关，而OC是成骨细胞产生的一种骨特异蛋白［2］。作者曾经研究了1177例老年男性骨密度和BTMs之间的相关性，结果发现，在老年男性中，3个BTMs（CTX﹑P1NP﹑OC）之间呈中度正相关，且均与骨密度呈负相关［3］。本资料结果显示，坚持喝牛奶，能有效降低老年男性的BTMs水平，提高其骨矿含量，降低其骨质疏松的发病率。

人体内源性PTH是由84个氨基酸残基组成的多肽，在甲状旁腺主细胞的内质网中合成，其靶组织受体主要发布于骨﹑肾﹑小肠等器官中。PTH是体内调节血钙磷水平的主要激素之一，其持续升高可促进骨吸收，导致骨质疏松。大量研究表明，血清钙离子浓度是调节甲状旁腺功能的主要因素［4］，血钙增高可抑制甲状旁腺分泌PTH，因此坚持喝牛奶的老年男性的血清PTH水平较低，有助于延缓老年男性的骨质丢失。

牛奶中含有大量的蛋白质﹑维生素﹑氨基酸和微量元素，对骨骼健康意义重大。而喝牛奶又是老年男性补钙的主要措施。国外有研究表明，与低钙摄入者（445mg/d）比较，高钙摄入者（940mg/d）的骨密度高，髋部骨折发生率低［5］。中国居民膳食指南要求老年男性钙的摄入量应为1000mg/d，但2002年我国预防医学科学院的调查显示，我国居民饮食中钙摄入量仅为389mg/d［6］。因此，老年男性应坚持喝牛奶及其制品，并多食用含钙丰富的食物，如芝麻酱﹑虾皮和豆腐等。

尽管喝牛奶能有效降低老年男性BTMs水平﹑降低骨质疏松的发病率，但这一有效且经济的干预措施并未引起一些老年男性的重视。如在本调查中，有30.69%的老年男性未喝牛奶，其中最常见的原因是喝后出现反酸﹑腹胀﹑腹泻和便秘等不适，其次是不喜欢牛奶的味道，第三是无喝牛奶的习惯。因此，医务人员不仅要及时向老年男性宣传喝牛奶的重要性，而且还应及时纠正他们在喝牛奶上的误解，从而不断提高老年男性喝牛奶的比例。如喝牛奶后出现不适，或不喜欢牛奶味道的老年男性，可建议其喝酸奶，或者适当减少每次喝牛奶的量，然后逐渐增加，事实上，绝对不能喝牛奶的老年男性是极少的。

综上所述，老年男性坚持喝牛奶有助于降低其骨转换水平，降低其骨质疏松的发病率，值得临床推荐应用。当然，本资料只是一个横断面研究，还有待临床进一步验证。

［1］ Arakaki H,Owan I,Kudoh H,et al．Epidemiology of hip fractures in Okinawa,Japan．J Bone Miner Metab,2011,29(3):309-314．

［2］ Miura M．Clinical usefulness of bone turnover markers with the treatment of osteoporosis．Clin Calcium,2014,24(3):367-376．

［3］ 边平达,应奇峰,李秀央,等．80岁以上高龄老人骨密度与骨转换标志物的相关性研究．中华内分泌代谢杂志,2014,30(3):206-209．

［4］ 边平达,应奇峰,李秀央,等．影响高龄男性血清甲状旁腺激素的独立相关因素．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2014,7(4):340-343．

［5］ Bonjour JP,Benoit V,Atkin S,et al．Fortification of yogurts with vitamin D and calcium enhances the inhibition of serum parathyroid hormone and bone resorption markers: a double blind randomized controlled trial in women over 60 living in a community dwelling home．J Nutr Health Aging,2015,19(5):563-569．

［6］ 孟讯吾．应重视原发性骨质疏松症防治的基础措施．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2012,5(2):77-82．

Objective To evaluate the relationship between drinking milk，bone mineral density and bone turnover markers in men aged 65 and over. Methods A cross-sectional survey was conducted in a cohort comprising 505 men. All participants underwent an questionnaire survey of drinking milk. Bone mineral density and bone turnover markers were conducted，and the relationship between drinking milk，bone mineral density and bone turnover markers were analyzed. Results Osteoporosis was found in men who had drunk milk，which was signifi cantly lower than ones who had not（10.86%：17.42%，P＜0.05）. The the levels of serum C-telopeptide of type 1 collagen，N-terminal propeptide of type I procolagen，osteocalcin，and parathyroid hormone were signifi cantly lower in old men who drunk milk（all P＜0.05）. Conclusion Drinking milk can decrease the level of bone turnover markers and decrease the incidence of osteoporosis in men aged 65 and over .

Osteoporosis Drinking milk Bone turnover markers Aging male

浙江省医药卫生平台重点资助项目（2016ZDA002）；浙江省人民医院优秀青年人员科研启动基金（zry2015C002）

310024 浙江省人民医院望江山院区骨质疏松诊疗中心

*通信作者