王梅蕾，吴芳芳，张志珺

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学附属中大医院 神经内科，江苏 南京 210009)

TREK- 1阻滞剂SID1900对CUMS小鼠突触发生的调节作用

王梅蕾1，吴芳芳2，张志珺2

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学附属中大医院 神经内科，江苏 南京 210009)

目的：探讨钾离子通道(TREK- 1)阻滞剂SID1900对海马区域突触发生的调节作用及其可能的抗抑郁作用分子机制。方法：选用8～10周龄C57BL/6J雄性小鼠进行慢性不可预知温和应激(CUMS)造模，造模成功后给予TREK- 1阻滞剂Spadin、SID1900连续28 d腹腔注射，分别于给药0、7、14、21、28 d对小鼠进行行为学测试,通过Western blotting方法检测突触相关蛋白PSD95、Synapsin 1表达水平变化。结果：CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比较对照组显著降低，强迫游泳中不动时间显著升高，出现抑郁样表型；给药3周后，Spadin、SID1900可以使CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比升高，但较对照组仍然降低，对开场、强迫游泳实验结果无显著影响；给药4周后，Spadin、SID1900使CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比升高，且与对照组无差异，在强迫游泳、悬尾实验中的不动时间缩短；Western blotting检测显示，给药4周后CUMS小鼠突触相关蛋白PSD95、Synapsin 1表达升高。结论：TREK- 1阻滞剂SID1900可改善抑郁症状，使突触相关蛋白PSD95、Synapsin 1表达升高，影响突触发生可能是其抗抑郁作用机制之一。

钾离子通道； 通道阻滞剂； 突触发生； 抗抑郁治疗； 小鼠

抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、快感缺失和兴趣活动减少为主要临床特征的心境障碍[1]。据世界卫生组织预计，到2030年抑郁症将成为全球范围内因病致残的主要原因[2]。目前临床上常用的抗抑郁药物主要通过引起突触间隙单胺递质浓度快速发生改变而产生抗抑郁作用，但其临床效果却滞后数周甚至数月，因此我们需要研究能够快速起效的抗抑郁药物及其作用机制。……