郭倚天,陈明

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学 附属中大医院，江苏 南京 210009)

肾透明细胞癌与表观遗传学

郭倚天1,陈明2

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学 附属中大医院，江苏 南京 210009)

肾透明细胞癌是常见的具有基因及表观遗传学变异的泌尿系统恶性肿瘤。本文作者综述了肾透明细胞癌表观遗传学特征包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA和最近发现的长链非编码RNA的研究成果。这些表观遗传学特点可以用于肾透明细胞癌的早期诊断、患者预后评估及靶向治疗。随着高通量测序的广泛应用，肾透明细胞癌的表观遗传学变化可以获得更精准的确定，并为其研究与治疗提供新的导向。

DNA甲基化； 组蛋白修饰； 非编码RNA； 肾透明细胞癌; 综述

美国2016年预计约有62 700例肾癌患者，且约有14 240例肾癌患者死亡[1]。肾癌最常见的类型是肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)，70%～80%RCC诊断为肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)。RCC近年来在中国的发病率也呈现明显上升趋势[2]。

1 DNA甲基化和ccRCC

1.1 DNA甲基化和ccRCC的发生

DNA甲基化包括启动子区内CpG岛的超甲基化及基因主体的甲基化。这些因素可导致抑癌基因失活及原癌基因激活。家族性和近70%的散发性ccRCC是由体细胞突变、杂合性缺失或启动子超甲基化导致的Von Hippel- Lindau(VHL)基因表达异常导致的[4]。VHL异常可导致缺氧诱导因子(hypoxia- inducible factors, HIFs)的积累并促进ccRCC的血管生成及发生[5- 6]。ccRCC中抑癌基因的失活主要是因启动子甲基化而非基因突变，即使VHL的失活只表现在约15%的散发性ccRCC中。研究发现RASSF1、PITX2、CDH13、hs3st2、TWIST1、TAL1、TUSC3位点在VHL野生型散发ccRCC中比家族性ccRCC表现出更频繁的甲基化[7]，可能表明DNA甲基化与ccRCC的发生相关。……