曾利红，林 欣，何 杰，黄惠康，杜艳蕾，赵 冲，魏 芳，王 红

广州医科大学附属市一人民医院消化内科，广东广州510180

具核梭杆菌通过上调c-Jun表达促进结直肠癌细胞系caco-2的DNA复制

曾利红，林 欣，何 杰，黄惠康，杜艳蕾，赵 冲，魏 芳，王 红

广州医科大学附属市一人民医院消化内科，广东广州510180

目的 研究具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum，Fn)促进结直肠癌(colorectal cancer，CRC)细胞系caco-2 DNA复制，并初步探讨其机制。方法 Fn感染caco-2细胞后，通过EdU检测caco-2细胞DNA复制情况，采用RT-PCR及Western blotting检测c-Jun基因转录和蛋白表达，Western blotting检测细胞增殖相关基因CCND1的表达，利用siRNA敲低c-Jun表达，Western blotting技术检测感染Fn后caco-2细胞CCND1蛋白表达及EdU检测caco-2 DNA复制情况。结果 Fn感染caco-2细胞6 h后，caco-2细胞DNA复制显著增加，c-Jun和Cyclin D1表达量增加，Fn感染并敲低c-Jun后，caco-2细胞DNA复制减少，Cyclin D1蛋白表达量也显著降低。结论 Fn可通过上调c-Jun的表达促进CRC细胞系caco-2的DNA复制。

具核梭杆菌;结直肠癌;c-Jun;caco-2

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是一种常见的消化道肿瘤，其发生是一个多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。近年来研究［1］发现，肠道菌群也可能通过肠道黏膜屏障受损、慢性炎症反应、细菌酶、毒性代谢产物作用等多种机制促进肿瘤发生、发展。其中具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum，Fn)被认为与CRC的发生、发展高度相关。Fn属梭杆菌属，是革兰阴性无芽孢杆菌，专性厌氧，不具有运动能力。研究发现，Fn可通过代谢产物(丁酸、硫化氢)等破坏肠上皮DNA完整性，其中硫化氢可为CRC细胞的能量代谢来源，促进其增殖，Fn还可通过结构蛋白与宿主细胞相识别，启动炎症相关下游信号通路，促进IL-6、IL-8、IL-18的释放。……