韩杰

【摘要】 随着药物需求的发展，相应的药物制剂技术也在革新，目前发展较迅速的，革新最快的是聚合物水分散体包衣技术。水分散体包衣技术具有安全性好、利用效率高、无污染、耗能低等优点，相比传统的包衣技术有许多不可替代的潜在优势，是目前国家科技战略优先发展的项目之一。依据世界存有的现行资料笔者对水分散体包衣技术与传统包衣技术对比并进行综述，并对水分散体包衣技术在药剂学中的应用进行探讨。

【关键词】 包衣技术；释药行为；药丸

【中图分类号】R 283

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2017）08-060-02

前言：水分散体包衣技术是一种以高分子聚合物为分散相，以水为分散介质，加入辅料配制成胶乳或伪胶乳进行包衣的热力学和动力学相对平衡的新兴技术，而传统的包衣技术由于其溶剂挥发性强，毒害性大、对环境有污染、价格昂贵等劣势特点，应用大大受限。于是开发其可代替品用以促进药物制剂的发展成为一时的药业时题，慢慢的研发过程中，水分散体包衣技术具有传统的包衣技术无法比拟的廉价无污染等优点，正逐渐取代传统的包衣技术，占据主要市场，研究水分散体包衣技术在药剂学中的应用具有时代意义。

1 水分散体包衣技术的概况

1.1 水分散体包衣技术的简介：

水分散体包衣技术是目前水溶液、水混悬液和水分散体3种水性包衣材料类型中发展较快的，它主要以高分子聚合物为分散相和水为分散介质形成热力学和动力学相对平衡的错综复杂的体系。水分散体包衣膜的形成过程包括 3 个步骤：水的蒸发、胶乳粒子的聚集、在相邻粒子中聚合物链间的扩散。而包衣液是包衣膜形成不可缺少的重要部分，目前水分散体包衣液的制备方法主要有：乳液-溶剂蒸发法、相转变法、乳液聚合法、溶剂变换法与盐析法等，散体的包衣液组成通常包括聚合物、溶剂（水）、表面活性剂、增塑剂、固体附加剂等。增塑剂在成膜过程中发挥著重要作用。

1.2 传统包衣技术在应用中存在的问题：

随着医药工业化的发展，薄膜包衣技术得到越来越广泛的应用，逐步取代了发展较早糖衣工艺。传统的包衣工艺有多样问题：粘片、桔皮膜、刻字片上的衣膜造成标志模糊的“架桥”现象、配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够而出现色斑、药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损等；另外有机溶剂对自然环境和操作人员的健康存在严重毒害；溶媒价格昂贵且难以进行回收再利用；包衣液粘度大，费时耗能，产品中有机溶媒残留量需定量定时控制等缺失都亟待解决。

1.3 包衣技术后期热处理工艺：

水分散体包衣完成后， 膜愈合尚不完全，即衣膜中聚合物粒子未完全融合。需要一定的温度进行后处理，在聚合物和空气的界面张力作用下，包衣后的药丸并未处理完毕，只是一般半成品，包衣膜通常需较长时间可完成 （FGC） 融合，形成更加致密的衣膜。工艺上会采用烘箱和流化床两种热处理方式以加速衣膜愈合，热处理温度的控制得当决定了药物制剂的成功。理想热处理温度应高于衣膜中聚合物Tg 20～ 30℃，但40℃热处理后微丸并无缓释效果，说明较低温度不足以促进衣膜愈合，膜愈合程度随热处理温度升高而增大，这是笔者仅以少量药剂实验的结论。为掩盖药物不良气味，减少挥发油损失、防潮，控制药物在体内的释放速度、时间和释放部位等，控释包衣的固含量15%（w/w），增塑剂为柠檬酸三乙酯（TEC），加入量为聚合物干重的25%（w/w），在热处理或储存过程中，这些辅料的加入促进包衣的成功度。

2 药剂中水分散体包衣的应用

2.1 水分散体的研发和应用：

国际上水性包衣技术的研究始于上世纪七十年代初对系列水性包衣材料开发利用，流化床、高效包衣锅等技术设备高速发展至今，为了膜的稳定性与包衣均匀性，水分散体材料一般要通过相似相溶原理稀释使固含量降至16%～24%才能使用；通过调控增塑剂、抗粘剂和致孔剂等辅料的用量与药物通道，从而改变释药速率来改良水分散体的某些性质。为使能更好利用水分散体体系。Siepmann F等在包衣材料中加入海藻酸丙二醇对膜稳定性研究，他们认为可加大膜稳定性；Quintanar-Guerrero等采用乳化扩散法制备纳米聚合物水分散体的处方工艺，多种生物材料的制备得到应用，如聚（D，L一乳酸）等。随后许多的研究者以聚合物水分散体按形式各异比例使用，大幅度调整衣膜的理化性质和释药行为，完成单一聚合物水分散体难以达到的理想效果，加快包衣技术的科学发展，是现代包衣技术的主导潮流之一。

2.2 聚合物水分散体在药剂学的应用：

水分散体包衣技术已应用于诸多药物的缓控释、肠溶制剂，如：丙烯酸树脂水分散体； 乙基纤维素水分散体；硅酮弹性体水分散体；醋酸纤维素水分散体等。除了乙基纤维素、丙烯酸树酯等高分子材料以外，其它很多新型载体材料如醋酸纤维素、聚乳酸、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲基纤维素琥珀酸酯、硅酮弹性体等不断被制备成水分散体应用在药剂包衣释药系统中，且取得较为可观的发展，并且水分散体用于制备脉冲微丸酶控释型微丸、脉冲释药胶囊、脉冲包衣片、脉冲释药微丸和脉冲释药小片等药物制剂。实现了对药物的缓释掌控，药物稳定性良好，改善了药物形状，隔绝气味，便于吞服。药物理化性质如溶解性、对湿度的敏感性等，是选择包衣处方时必须考虑的因素，制剂时更需要时时监。

2.3 水分散体包衣在中药缓控释微丸上的应用：

微丸是药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体，缓、控释微丸等新剂型成为国际研究热点，发展迅速。药物的稳定性通过制成微丸得到高效控制，药物的降解速度缓慢，提高生物利用度；食物输送节律对微丸影响甚微，使药物吸收节律规范可循，提高药物与胃肠道的接触面积。而的微丸由药丸芯、高效崩解剂与黏合剂的溶胀层和不被水溶解但水可通透的高分子聚合物包衣膜所构成。缓释微丸使药物在体内的滞留时间延长，血药浓度波动减小，有效成份提高，是一般中成药的20—30倍，由于缓释或控释微丸的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，因此释药规律的重现性、一致性更佳。水分散体包衣技术更广泛应用于胃内漂浮型微丸，肠溶型微丸，p H依赖型梯度释药微丸，结肠靶向型微丸等等，是目前缓、控释制剂研究的新热点之一。

结语

水分散体包衣技术不仅避免了有机溶剂包衣与薄膜包衣过程中遇到的安全性、环境污染和劳动保护等问题，而且具有很多优势。但由于其全水性性质、独特的成膜机理等因素，在实际应用中也存在一定的问题。随着研究的不断深入及新材料，新设备的出现，水分散体包衣技术在口服脉冲释药系统研究中必将获得越来越多的应用。

参考文献

[1] 郭圣荣，方晓玲，黄惠琼，等新型丙烯酸树脂肠溶包衣材料的合成与应用[J].药学学报，1998，33（11）.

[2] 于巍，刘衡，王春龙.水分散体包衣技术在药剂学中的应用[A].第二届药用辅料（国际）学术研讨会暨口服固体制剂辅料的研究与应用论文集[C].成都：四川省药学会，2005.endprint