李春梅 郭宏博

盐酸普拉克索联合多巴丝肼对老年帕金森的疗效观察

李春梅 郭宏博

目的 探讨盐酸普拉克索联合多巴丝肼对老年帕金森(PD)患者血清过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及日常生活能力的影响。方法 选取2014年9月至2016年9月我院68例老年PD患者，按随机数字表法分为2组，各34例。对照组采用多巴丝肼治疗，研究组采用盐酸普拉克索+多巴丝肼治疗，两组均治疗6个月。统计两组治疗效果，血清CAT，IL-1β水平变化情况，帕金森综合征评分量表(UPDRS)评分，帕金森调查问卷(PDQ-39)评分，不良反应。结果 研究组治疗总有效率为97.06%(33/34)，高于对照组的67.65%(22/34)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组IL-1β水平低于对照组，CAT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后UPDRS与PDQ-39评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组不良反应发生率14.70%(5/34)相较于对照组的17.64%(6/34)，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗老年PD患者可提高血清CAT水平，降低IL-1β水平，提高日常生活能力，且临床疗效显著，具有较高安全性。

盐酸普拉克索 多巴丝肼 老年帕金森 血清过氧化氢酶 白细胞介素-1β

帕金森(Parkinson’s disease，PD)作为常见神经系统变性疾患，多发于老年人。据统计，我国65岁以上人群患病率为1.7%[1]。由于其发病隐匿，进展缓慢，初期症状及体征不明显，导致临床诊断、治疗较为困难。药物治疗作为PD首选方案，可有效缓解姿势不稳、肌肉僵直、震颤等症状，提高治疗效果。多巴丝肼是临床常用药物，多用于治疗原发性震颤麻痹、合并脑动脉硬化的症状性帕金森氏综合征，但单一使用副作用较为明显，且远期疗效较差[2]。纪新博等[3]学者研究显示，神经节苷脂可促进神经修复再生，联合盐酸普拉克索可激活多巴胺受体，减轻机体损伤，改善PD患者运动功能。故本研究联合盐酸普拉克索与多巴丝肼治疗老年PD，探讨其对血清CAT，IL-1β水平及日常生活能力的影响，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月至2016年9月我院68例老年PD患者，按随机数字表法分为2组，各34例。对照组男性20例，女性14例；年龄58～80岁，平均年龄69.00±8.36岁；病程1～4年，平均病程2.25±1.02年；研究组男性18例，女性16例；年龄60～82岁，平均年龄71.63±9.00岁；病程1～5年，平均病程3.00±1.85年。对比两组年龄、性别、病程等临床资料无明显差异(P>0.05)，可比性良好。本研究经我院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均经CT检查结合临床检查确诊为PD；MMSE评分≥25分；UPDRS量表中Part Ⅲ评分≤40分；患者或家属知情同意本研究，并签署知情同意书；②排除标准：既往1个月内行电休克治疗或服用非甾体类抗炎药者；合并脑血管疾病者；合并精神分裂症、抑郁症、痴呆、精神分裂症者；合并肝肾等功能不全者；依从性差者；本研究药物过敏者；既往3个月内伴有短暂性脑缺血及脑卒中发作史者。

1.3 方法 对照组采用多巴丝肼(广州白云山汉方现代药业有限公司，国药准字H44023472)，250mg/次，并逐渐增加剂量，每日最高剂量≤750mg，3次/天；研究组采用盐酸普拉克索(德国勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：H20140917)+多巴丝肼，多巴丝肼用法用量同对照组，口服0.375mg盐酸普拉克索，每7天增加0.75mg，每日最高剂量≤1.5mg，3次/天。两组均治疗6个月。

1.4 观察指标 ①以帕金森综合征评分量表(Unified parkinson’s disease rating scale，UPDRS)评估两组治疗效果，包括日常生活能力、运动情况、行为、情感等项目，分值越高提示临床症状及体征越严重；UPDRS评分减少率≥50%为显效；21%≤UPDRS评分减少率≤49%为有效；UPDRS评分减少率≤20%为无效。UPDRS评分减少率=(治疗前评分—治疗后评分)/治疗前评分×100%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②以帕金森调查问卷(The 39-item parkinson’s disease questionnaire，PDQ-39)评估两组日常生活能力，分值越高提示日常生活能力越差。③分别于治疗前后抽取清晨空腹静脉血3ml，离心分离血清(3500r/min)，应用钼酸铵比色法检测两组血清CAT水平，应用双抗体夹心免疫法测定两组血清IL-1β水平。试剂盒均购于上海盈公生物技术有限公司，严格按照试剂盒操作。④统计两组不良反应发生情况。

2.结果

2.1 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2 两组血清CAT与IL-1β水平对比 研究组IL-1β水平低于对照组，CAT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

表2 两组血清CAT与IL-1β水平对比

2.3 两组UPDRS与PDQ-39评分对比 研究组UPDRS与PDQ-39评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组UPDRS与PDQ-39评分对比(分)

2.4 不良反应对比 研究组不良反应发生率相较于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表4。

表4 不良反应对比

3.讨论

随着人口老龄化进程加快，PD患病率及致残率逐渐上升。相关研究显示，PD患病后1～4年致残率为25%左右，5～9年为60%左右，10年以上则为80%[4]。其主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，降低纹状体黑质多巴胺含量，致使黑质残存神经元胞质内出现路易小体。其确切病理机制尚未清晰，多数学者认为与氧化应激、年龄老化、环境、遗传等因素有关[5]。目前，国内外对于其确切治疗方法尚无定论。

多巴丝肼是一种复方制剂，包括苄丝肼与左旋多巴等成分，可抑制左旋多巴脑外脱酸，增加脑内左旋多巴含量，进而减少左旋多巴使用剂量，降低不良反应发生风险，提高其耐受性。但有学者研究指出，随PD患者病情进展及治疗时间延长，可逐渐出现“剂末现象”、震颤麻痹症状，影响治疗效果[6]。盐酸普拉克索作为多巴胺受体激动剂，可选择性、特异性与多巴胺受体D2亚家族结合，且对D3受体具有优先亲和力。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，UPDRS与PDQ-39评分低于对照组(P<0.05)，提示盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗老年PD患者有助于提高日常生活能力，提高治疗效果。两者联合治疗可通过刺激多巴胺D3、D2受体，减少多巴丝肼所致“剂末现象”，延长药物作用时间，持续性抑制机体神经细胞元凋亡、坏死，从而提高其治疗效果，改善预后[7]。

此外，研究指出，PD患者脑脊液及外周血炎性因子浓度高于健康人群[8]。IL-1β作为淋巴细胞刺激因子，由活化单核巨噬细胞生成，具有促进B细胞增殖、分泌抗体、免疫调节等作用；CAT是一种酶类清除剂，分布于红细胞及某些组织内过氧化体，可促使H2O2分解为分子氧、水，清除体内过氧化氢，避免H2O2损伤细胞。本研究结果显示，治疗后研究组IL-1β水平低于对照组，CAT水平高于对照组(P<0.05)，提示盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗老年PD患者不仅可避免氧化应激反应对黑质神经元细胞损伤，防止细胞凋亡，且对预防PD发生与发展具有重要意义，且两组不良反应发生率较低，安全性加较高。

综上所述，盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗老年PD患者可提高血清CAT，降低IL-1β水平，提高日常生活能力，且临床疗效显著，具有较高安全性，但本研究选取样本量较少，有待临床多渠道扩大样本量进一步证实。

1 王晓平,罗永杰,吴景芬,等.多巴丝肼联合电针对老年帕金森病患者血清白细胞介素-1β、胱抑素C及血清离子水平的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(17):4301-4303.

2 周俊,占达飞,欧小凡,等.氯氮平片联合多巴丝肼片治疗帕金森病伴发精神障碍的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(24):2257-2260.

3 纪新博,顾申红,容琼文,等.盐酸普拉克索配合神经节苷脂对帕金森患者血清炎症因子及运动功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(24):2693-2695.

4 刘疏影,陈彪.帕金森病流行现状[J].中国现代神经疾病杂志,2016,16(2):98-101.

5 刘浩,张念平,赵燕,等.帕金森病发病机制的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,13(11):246-248.

6 焦文文,刘娅萍,柴春艳,等.多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效[J].现代生物医学进展,2016,16(26):5094-5096.

7 郑慧芬,任占云,宗惠花,等.多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病的临床疗效[J].医学综述,2015,21(14):2650-2651.

8 唐玲,陈莉芬,余震,等.探讨帕金森病患者血液及脑脊液相关炎性因子的临床意义[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(2):122-124.

河南理工大学附属第一医院(焦作市第二人民医院) 454000

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.04.018

2017-7-13