周文平

临床研究

急性冠脉综合征患者血清MEF2A与PAI-1、MCP-1水平变化的相关性研究

周文平

目的 探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清肌细胞增强因子2A（MEF2A）与纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平及冠状动脉病变程度之间的关系，分析变化产生的可能机制。方法 采用ELISA法检测75例ACS患者及健康对照组35例血清MEF2A、PAI-1、MCP-1水平的变化。结果 ①ACS组患者血清MEF2A水平明显低于对照组［（88.70±4.38）ng/L比640.42±46.66）ng/L］（P＜0.05）；②ACS组患者血清PAI-1、MCP-1水平明显高于对照组［12.85±2.60）U/L比（7.61±5.23）U/L，（842.2± 20.86）μg/L比（408.88±29.56）μg/L］（P＜0.05）；③ACS组患者MEF2A水平与PAI-1、MCP-1水平变化呈负相关（r=-0.739，P＜0.01；r=-0.544，P＜0.01）。结论 血清MEF2A水平与PAI-1、MCP-1水平变化呈负相关；MEF2A、PAI-1、MCP-1水平变化对评价ACS血管炎症反应和斑块的稳定程度具有重要的临床意义。

肌细胞增强因子2A； 急性冠脉综合征； 纤溶酶原激活抑制剂-1； 单核细胞趋化蛋白-1

急性冠脉综合征（ACS）是由于冠状动脉功能改变或器质性病变引起的冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。ACS基本病理改变是冠状动脉粥样硬化，血管内皮出现结构和功能紊乱、损害，引起一系列血管炎性改变，导致内膜增厚、斑块出现[1]。本研究通过检测ACS患者和健康对照者血清肌细胞增强因子2A（MEF2A）及纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平的变化，同时观察MEF2A与PAI-1、MCP-1之间的相关性，对其深层机制进行研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 我院心内科2015年6月至2016年9月住院的75例ACS患者，男性39例，平均年龄（67.42±10.36）岁，女性36例，平均年龄（61.42± 12.26）岁，经冠状动脉造影证实后纳入研究。35名健康受试者，男性20例，平均年龄（65.25±13.74）岁，女性15例，平均年龄（67.45±11.63）岁］，没有缺血性心脏病的证据，经冠脉造影证实无冠状动脉疾病，被纳入正常对照组并进行血清水平检测。参加研究的ACS患者及被纳入正常对照组的健康人均签署知情同意书。

1.2 ACS诊断标准 按照葛均波、徐永健主编《内科学》（人民卫生出版社，第8版）标准[2]确诊。两组间性别、年龄、血压、血糖、血脂等均未见统计学差异，具有可比性。

1.3 试验方法

1.3.1 病史采集 患者调查问卷包括高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、吸烟史及其他疾病史等信息。血压、心率等在入院时由医生测量。

1.3.2 血样采集 入选者均空腹8 h以上，清晨抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心15 min，分离血清，密封封管，-20℃保存。应用双抗体夹心ELISA法检测血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平等。

1.3.3 血清MEF2A、PAI-1、MCP-1水平检测 血样经3000 r/min离心15 min后取上层血清，采用ELISA法测定血清MEF2A、PAI-1、MCP-1水平。所有步骤均按试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，单因素方差分析，多样本均数间的两两比较采用least significant difference（LSD）检验和 Student-Newman-Keuls（SNK）检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的一般临床资料比较 对ACS组、对照组研究对象的一般临床资料（年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、高血脂病史）进行统计学分析，ACS组和对照组性别、年龄、吸烟史、高血压病史、高脂血症史等患者一般情况比较均未见统计学差异（P＞0.05）。

2.2 MEF2A与PAI-1、MCP-1血清水平变化情况比较 分别进行组间两两比较，与对照组相比，ACS组MEF2A血清浓度明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，ACS组MCP-1、PAI-1血清浓度均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 MEF2A与PAI-1、MCP-1血清水平变化情况比较（±s）

表1 MEF2A与PAI-1、MCP-1血清水平变化情况比较（±s）

注：MEF2A：血清肌细胞增强因子2A；PAI-1：纤溶酶原激活抑制剂-1；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1

组别 例数 MEF2A（ng/L） PAI-1（U/L） MCP-1（μg/L）对照组 35 640.42±46.66 7.61±5.23 408.88±29.56 ACS组 75 88.70±4.38 12.85±2.60 842.20±20.86 F值 8170.2 43.95 2970.9 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 血清MEF2A水平与PAI-1、MCP-1水平的相关性分析 对MEF2A与PAI-1、MCP-1之间的相互关系进行Pearson相关性分析，ACS组患者血清MEF2A水平与PAI-1、MCP-1水平存在明显相关性，血清MEF2A水平与PAI-1、MCP-1水平呈负相关（r=-0.739，P＜0.01，r=-0.544，P＜0.01）。见图1。

3 讨论

动脉粥样硬化（AS）是导致ACS最常见的病因。在致病因素的持续作用下，斑块内新生血管发生破裂、出血，增加了斑块的不稳定性。大量证据表明，AS的发展是个慢性炎症过程，炎症在ACS中呈高反应状态，炎症反应越活跃，斑块越不稳定。AS斑块持续加重的炎症过程是导致斑块破裂、促进ACS发展的关键因素，炎症在AS的形成、演变及破裂过程中起着至关重要的作用，被认为是ACS核心的发病机制[3]。

纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）是纤溶系统的主要抑制因子，可抑制组织型纤溶酶原激活物和尿激酶型纤溶酶原激活物，血管内皮细胞是血浆中PAI-1产生的主要场所[4]。研究显示，动脉粥样硬化斑块中，PAI-1在坏死细胞核和斑块周围增厚内膜中的巨噬细胞和平滑肌细胞表达呈强阳性，PAI-1 mRNA主要在平滑肌细胞和巨噬细胞中表达[5]。在AS的形成及斑块破裂过程中，巨噬细胞能够产生多种细胞因子发挥作用，单核细胞的黏附是AS的早期病变。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种特异性的单核细胞趋化因子，可促进单核细胞趋化、聚集、黏附，迁至受损的内皮细胞，到达血管内膜后活化为巨噬细胞，巨噬细胞可吞噬类脂质、泡沫细胞和脂质池形成构成动脉粥样硬化早期的脂质病变[6]。

肌细胞增强因子2A具有多种调节方式,其结合位点广泛存在于肌肉、内皮的特异性基因调控区，在心血管系统和内皮组织中都有表达[7]。最突出的功能是控制肌细胞分化过程中的基因转录，在骨骼肌、心肌和平滑肌的发育过程中介导细胞的分化，并参与血管的发育。MEF2A同源或异源二聚体可调节MCP-1基因的表达以生成MCP-1[8]。所以MEF2A的突变，会增加MCP-1生成，促进单核细胞浸润内皮下生成巨噬细胞，加剧血管平滑肌细胞的增殖和迁移，从而加速动脉粥样硬化的形成。MEF2A基因通过调节内皮细胞的生存、维持血管完整、调节血管内皮细胞炎症反应和调节细胞凋亡，参与血管结构功能的变化[9]。因此，研究MEF2A基因在内皮细胞、血管平滑肌与动脉粥样硬化发病相关细胞的功能，有利于进一步探索ACS的发病机制，并为其治疗提供新的诊治依据。

在本研究中，我们检测了ACS患者血液中MEF2A及PAI-1、MCP-1水平的变化，并与健康对照组进行了对比研究分析，结果发现，与对照组相比ACS组患者血液中MEF2A水平明显降低，PAI-1、MCP-1水平明显升高；MEF2A水平与PAI-1、MCP-1水平呈明显负相关。MEF2A在维持血管内皮功能和血管结构稳定过程中发挥重要作用，抑制MEF2A可以打破血管内皮功能和结构稳定，促进PAI-1、MCP-1在血液中和血管壁的高表达，对动脉粥样硬化的发生发展具有显著促进作用。MEF2A血清水平的表达是抑制AS发生发展的重要因素，并对ACS患者冠脉病变严重程度、预后判断具有重要的指导意义。

（本文图片见后插一）

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The relevant research of serum MEF2A and PAI-1、MCP-1 level changes in patients with acute coronary syndrome

ZHOU Wen-ping.Department of Cardiovascular Medicine，The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo investigate the serum level changes of Myocyte enhancer factor 2A（MEF2A），Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）and Monocyte chemotactic protein-1（MCP-1）in patients with acute coronary syndrome（ACS）and the relationship between the degree of coronary artery lesions，analysis of the possible mechanism of the changes.MethodsUsing ELISA method to detect the serum changes of MEF2A and PAI-1，MCP-1 between the 75 ACS patients and 35 healthy controls.Results⑴The ACS patients serum levels of MEF2A was significantly lower than the control group［（88.70±4.38）ng/L vs（640.42±46.66）ng/L］（P＜0.05）.⑵The ACS group blood levels of PAI-1，MCP-1 was significantly higher than the control group［（12.85±2.60）U/L vs（7.61±5.23）U/L，（842.2±20.86）μg/L vs（408.88±29.56）μg/L］（P＜0.05）.⑶In the ACS group MEF2A and PAI-1，MCP-1 level changes showed a negative correlation（r=0.739，P＜0.01；r=0.544，P＜0.01）.ConclusionThe serum level of MEF2A and PAI-1，MCP-1 level change negatively correlated.MEF2A，PAI-1，MCP-1 level changes on the evaluation of degree of ACS vascular inflammation and plaque stability has important clinical signifi－cance.

Myocyte enhancer factor 2A； Acute coronary syndrome； Plasminogen activator inhibitor-1； Monocyte chemotactic protein-1

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.08.012

R543.3

A

1672-5301（2017）08-0719-03

2017-04-17）

450052 河南省郑州市，郑州大学第三附属医院心内科