马秀伟 赵家艳 朱丽娜 封志纯

陆军总医院附属八一儿童医院（北京 100700）

第二代测序技术诊断球形细胞脑白质营养不良1例报告

马秀伟 赵家艳 朱丽娜 封志纯

陆军总医院附属八一儿童医院（北京 100700）

目的探讨球形细胞脑白质营养不良（Krabbe病）的临床、影像学和GALC基因突变特征。方法回顾分析1例经基因检测确诊的Krabbe病患儿的临床和影像学资料，并应用目标序列捕获和第二代测序技术检测相关基因，采用Sanger测序验证突变位点，并对其父母样本进行突变位点的序列分析。结果患儿男，3岁5个月，为晚发婴儿型，主要临床表现为精神运动发育倒退、抽搐。头颅MRI显示双侧脑室后角旁白质、胼胝体压部、内囊后肢对称性长T1长T2信号。二代测序结果显示患儿GALC基因第15外显子1个杂合突变c.1832T＞C和第9外显子1个杂合突变c.979T＞G，分别引起氨基酸变化p.L611S和p.F327V，为复合杂合突变。Sanger测序结果显示2个突变分别来源于母亲和父亲，c.1832T＞C已有报道，c.979T＞G为首次报道。结论通过二代测序技术可以准确检测出Krabbe病的GALC基因突变，可协助临床诊断与鉴别。

球形细胞脑白质营养不良； Krabbe病； 影像学； GALC基因； 突变

球形细胞脑白质营养不良（globoid cell leukodystrophy，GLD）又称 Krabbe 病，是一种罕见的常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，是由于β-半乳糖脑苷酯酶（galactocerebrosidase, GALC）基因缺陷导致溶酶体内GALC缺乏，引起神经系统半乳糖脑苷脂沉积，继发产生鞘氨醇半乳糖苷毒性作用，造成中枢和周围神经广泛的髓鞘脱失、星形胶质细胞增生及大量多核巨噬细胞（球形细胞）浸润，引起一系列的临床表现[1]。……