陈开澜 李 晖 李建新 熊 昊

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液肿瘤科（湖北武汉 430016）

儿童噬血细胞综合征临床及基因突变筛查研究

陈开澜 李 晖 李建新 熊 昊

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液肿瘤科（湖北武汉 430016）

目的研究SH2D1A、XIAP、PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、RAB27A、AP3B1、LYST及ITK等10种儿童噬血细胞综合征（HLH）相关突变基因在HLH分布情况及相关临床特点。方法收集2012年7月－2015年11月期间按照国际组织细胞协会 HLH-2004标准确诊为HLH的37例患儿的血液样本并行基因测序，对测序结果进行突变位点分析。结果37名HLH患儿的中位年龄为2.6岁，检出基因突变组（22例）与未检出基因突变组（15例）中位年龄分别为2.09岁、2.67岁，差异无统计学意义（P＞0.05）。22例患儿检测出基因突变，均为杂合突变未见纯合突变。UNC13D突变例数最多（50%）以内含子剪切位点突变为主（38%），同时存在错义突变和移码突变。多位点突变与单一位点突变、无突变组在发病年龄、粒细胞及血小板减少程度、NK细胞数量上无明显差异。70.3% HLH患儿同时合并有EB病毒感染。4例复发、1例初诊时死亡患儿均来源于基因突变组，其中4例存在EB病毒感染，1例疾病初期无EB病毒感染，而复发时检测出EB病毒阳性。结论UNC13D突变在中国人群的HLH较多，基因突变与患儿年龄、病情严重程度无明显相关性。

淋巴组织增生症； 噬血细胞性； 基因突变； EBV感染

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），其病情进展迅速，死亡发生率高。HLH分为原发性和继发性两种类型，其中原发性HLH包括家族性（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, FHL 1～5）及免疫缺陷相关综合征。……