沈 珉1,2,3 柳 林4 刘 阳5 卢洪文4 逄力男4 褚 迅1,3

1.上海市儿科医学研究所 上海交通大学医学院附属新华医院（上海 200092）；2.复旦大学生命科学学院（上海 200438）；3.上海人类基因组研究中心（上海 201203）；4.潍坊市人民医院内分泌科（山东潍坊 261041）；5.开滦总医院内分泌科（河北唐山 063000）

GNAS基因新生突变致假性甲状旁腺功能减退症Ia型1例

沈 珉1,2,3 柳 林4 刘 阳5 卢洪文4 逄力男4 褚 迅1,3

1.上海市儿科医学研究所 上海交通大学医学院附属新华医院（上海 200092）；2.复旦大学生命科学学院（上海 200438）；3.上海人类基因组研究中心（上海 201203）；4.潍坊市人民医院内分泌科（山东潍坊 261041）；5.开滦总医院内分泌科（河北唐山 063000）

目的鉴定导致假性甲状旁腺功能减退症（PHP）Ia型发病的GNAS基因突变。方法回顾分析1例PHP-Ia型患儿的临床资料。利用Sanger测序方法对患儿及其父母GNAS基因的13外显子进行检测。疑似致病突变在478例健康对照者中进行筛查，排除非致病性变异。利用深度测序方法对患儿及其父母外周静脉血的DNA进行测序，分析确定致病突变的起源。结果女性患儿，实验室检查结果示低血钙、高血磷及高甲状旁腺素（PTH）；体格检查有Albright遗传性骨营养不良（AHO）畸形。临床表现符合PHP-Ia型特征。GNAS基因突变筛查发现1个尚未见报道的，位于6号外显子的错义突变（c.479G＞C，p. R160P）。父母及健康对照均者未发现该突变。针对突变所在的GNAS基因6号外显子在患儿及其父母外周静脉血的DNA中进行深度测序，每个样本均获得8 000条左右的序列。患儿父母的所有序列中均筛查到该突变。患儿序列中，3 984条携带G等位基因，4 019条携带C等位基因，两者的数目大致相同。……